ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[2-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-1-yl]propanoyl]amino]-7-oxo-7-(tritylamino)hept-2-enoate | 1026871-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[2-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-1-yl]propanoyl]amino]-7-oxo-7-(tritylamino)hept-2-enoate
• CAS: 1026871-99-7
• 化学式: C₅₀H₄₆F₂N₄O₇
• 分子量: 852.935
• InChiKey: VDOBHRUJVDWHNU-RHMTZRKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[2-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-1-yl]propanoyl]amino]-7-oxo-7-(tritylamino)hept-2-enoate 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[2-(3-Benzyloxycarbonylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-3-(3,4-difluoro-phenyl)-propionylamino]-6-carbamoyl-hex-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-N’-三苯甲基-L-谷氨酰胺 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 triethylamine trihydrofluoride 、 氢气 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -10.0~23.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[2-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-1-yl]propanoyl]amino]-7-oxo-7-(tritylamino)hept-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k