(17S)-spiro[5α-androstan-17,2'-oxiran]-3β-ol | 4503-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (17S)-spiro[5α-androstan-17,2'-oxiran]-3β-ol
• 英文别名: (3β,5α,17β)-spiro[androstane-17,2'-oxiran]-3-ol；(3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-10,13-dimethylspiro[1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxirane]-3-ol
• CAS: 4503-01-9
• 化学式: C₂₀H₃₂O₂
• 分子量: 304.473
• InChiKey: DGPNBYNSEZNWLN-MYDRVZFISA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173 °C
• 沸点：
  419.3±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17S)-spiro[5α-androstan-17,2'-oxiran]-3β-ol 在 sodium azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 硼酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 17α-aminomethyl-5α-androstane-3β,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  合成史无前例的甾体螺杂环化合物作为潜在的抗增殖药

  摘要：

  本文中我们报道了由反式雄甾酮和雌酮直接构象限制的类固醇的直接制备，在C-17处用吡喃恶唑烷-2-或2-氨基恶唑啉基作为装饰物作为潜在的抗增殖剂。使用C-17处的氨基甲基醇衍生物作为关键中间体，可以得到这种空前的药效团。该官能团与三光气反应，或转化成N-取代的硫脲，然后由黄色HgO促进的分子内环脱硫反应，以优异的产率提供了这种螺环。 标题化合物针对一组六种人类肿瘤细胞系进行了体外测试，分别命名为A549（非小细胞肺），HBL-100（乳腺），HeLa（子宫颈），SW1573（非小细胞肺），T-47D （乳房）和WiDr（冒号），并将结果与​​类固醇化疗药物（阿比特龙和加利泰隆）进行比较；甾体主链的A环，杂环的性质和N-取代基被证明是建立结构-活性关系的基本主题，这些关系不仅涉及效力，还涉及对肿瘤细胞系的选择性。发现雌酮衍生物，尤其是带有螺氨基2-氨基恶唑啉骨架的那些是活性最高的化合物，其GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.063
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 palladium on activated charcoal 、 potasium tert-butoxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (17S)-spiro[5α-androstan-17,2'-oxiran]-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  新型葡萄糖6-磷酸脱氢酶类固醇抑制剂

  摘要：

  类固醇DHEA 1的新型衍生物设计，合成并测试了一种已知的G6PD非竞争性抑制剂G6PD抑制这种脱氢酶的能力。鉴定了几种在酶测定中具有约10倍改进的效力的化合物，并且这种改进的活性转化为细胞测定中的功效。用于类固醇抑制G6PD的SAR已得到实质性发展。3β-醇可用3β-H键供体代替，例如磺酰胺，磺酰胺，尿素和氨基甲酸酯。如果存在C-20酮，可以通过用孕烷核替换雄烷核来实现更高的效能。对于pregnan-20-ones，掺入21-羟基通常是有益的。新化合物通常具有良好的理化性质和令人满意的体外DMPK参数。

  DOI：

  10.1021/jm300317k

文献信息

• The Sulfamate Functional Group as a New Anchor for Solid-Phase Organic Synthesis
  作者：Liviu C. Ciobanu、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1021/ol990381p

  日期：2000.2.1

  Sulfamate derivatives were loaded on trityl chloride resin, and two variants of cleavage were developed for this sulfamate anchor: an acid treatment to easily restore the free sulfamate and a nucleophilic treatment to generate the corresponding phenol. In addition to loading/cleavage assays and stability experiments, a model sequence of reactions was performed with the new sulfamate anchor to show its

  [反应：见正文]将氨基磺酸酯衍生物负载在三苯甲基氯树脂上，并开发了该氨基磺酸酯锚定的两种裂解形式：酸处理可轻松还原游离氨基磺酸盐；亲核处理可产生相应的苯酚。除了负载/裂解试验和稳定性实验之外，还使用新的氨基磺酸盐锚分子进行了反应的模型序列，以显示其在生物学相关的氨基磺酸盐衍生物库的进一步组合固相合成中的适用性。
• Metal salt oxidations of steroid olefins
  作者：G. Ortar、I. Torrini

  DOI：10.1016/0040-4020(77)80035-5

  日期：1977.1

  Oxidative rearrangements during the title reaction give 2,3 and 4 when lead(IV) acetate is used. The major products from thalIium(III) oxidation are the allylic ethers 5, 6 and 7. Oxymercuration-demercuration followed by acetylation gives 8 and 10 in addition to the ‘normal’ compound 9. The general rules previously developed for the metal salt oxidation of simple olefins depend on the nature of the

  标题反应过程中的重排的氧化得到2，3和4当使用四乙酸铅。从thalIium（III）氧化的主要产品是烯丙基醚5，6和7。除“正常”化合物9之外，加氧-脱汞后再进行乙酰化得到8和10。先前为简单烯烃的金属盐氧化开发的一般规则取决于底物的性质。
• [EN] POSITIVE NMDA-MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE NMDA POSITIFS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：[en]SAGE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023028278A2

  公开（公告）日：2023-03-02

  Compounds are provided according to Formulae (A-I), (B-I), (C-I), (D-I), (E-I), (F-I), (G-I), and (H-I) : and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present disclosure are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions.
• Novel Steroid Inhibitors of Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase
  作者：Niall M. Hamilton、Martin Dawson、Emma E. Fairweather、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Dominic I. James、Stuart D. Jones、Allan M. Jordan、Amanda J. Lyons、Helen F. Small、Graeme J. Thomson、Ian D. Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/jm300317k

  日期：2012.5.10

  Novel derivatives of the steroid DHEA 1, a known uncompetitive inhibitor of G6PD, were designed, synthesized, and tested for their ability to inhibit this dehydrogenase enzyme. Several compounds with approximately 10-fold improved potency in an enzyme assay were identified, and this improved activity translated to efficacy in a cellular assay. The SAR for steroid inhibition of G6PD has been substantially

  类固醇DHEA 1的新型衍生物设计，合成并测试了一种已知的G6PD非竞争性抑制剂G6PD抑制这种脱氢酶的能力。鉴定了几种在酶测定中具有约10倍改进的效力的化合物，并且这种改进的活性转化为细胞测定中的功效。用于类固醇抑制G6PD的SAR已得到实质性发展。3β-醇可用3β-H键供体代替，例如磺酰胺，磺酰胺，尿素和氨基甲酸酯。如果存在C-20酮，可以通过用孕烷核替换雄烷核来实现更高的效能。对于pregnan-20-ones，掺入21-羟基通常是有益的。新化合物通常具有良好的理化性质和令人满意的体外DMPK参数。
• Synthesis of unprecedented steroidal spiro heterocycles as potential antiproliferative drugs
  作者：Laura L. Romero-Hernández、Penélope Merino-Montiel、Socorro Meza-Reyes、José Luis Vega-Baez、Óscar López、José M. Padrón、Sara Montiel-Smith

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.063

  日期：2018.1

  lung), HBL-100 (breast), HeLa (cervix), SW1573 (non-small cell lung), T-47D (breast) and WiDr (colon), and the results were compared with steroidal chemotherapeutic agents (abiraterone and galeterone); the A-ring of the steroidal backbone, the nature of the heterocycle and the N-substituents proved to be essential motifs for establishing structure-activity relationships concerning not only the potency

  本文中我们报道了由反式雄甾酮和雌酮直接构象限制的类固醇的直接制备，在C-17处用吡喃恶唑烷-2-或2-氨基恶唑啉基作为装饰物作为潜在的抗增殖剂。使用C-17处的氨基甲基醇衍生物作为关键中间体，可以得到这种空前的药效团。该官能团与三光气反应，或转化成N-取代的硫脲，然后由黄色HgO促进的分子内环脱硫反应，以优异的产率提供了这种螺环。 标题化合物针对一组六种人类肿瘤细胞系进行了体外测试，分别命名为A549（非小细胞肺），HBL-100（乳腺），HeLa（子宫颈），SW1573（非小细胞肺），T-47D （乳房）和WiDr（冒号），并将结果与​​类固醇化疗药物（阿比特龙和加利泰隆）进行比较；甾体主链的A环，杂环的性质和N-取代基被证明是建立结构-活性关系的基本主题，这些关系不仅涉及效力，还涉及对肿瘤细胞系的选择性。发现雌酮衍生物，尤其是带有螺氨基2-氨基恶唑啉骨架的那些是活性最高的化合物，其GI