2-bromo-6-butyl-3-formylpyridine | 203380-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-6-butyl-3-formylpyridine
• 英文别名: 2-bromo-6-butyl-3-pyridinecarboxaldehyde；3-Pyridinecarboxaldehyde, 2-bromo-6-butyl-；2-bromo-6-butylpyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 203380-32-9
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO
• 分子量: 242.115
• InChiKey: NMJXMNZJAHNEMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-6-butyl-3-formylpyridine 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 tert-butyl (E)-3-[6-butyl-3-[(4S,5S)-3,4-dimethyl-5-phenyl-1,3-oxazolidin-2-yl]pyridin-2-yl]prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Practical Asymmetric Synthesis of an Endothelin Receptor Antagonist

  摘要：

  An efficient, practical, asymmetric synthesis of the endothelin receptor antagonist 1 is reported. The key pyridine-fused cyclopentane ring bearing three consecutive chiral centers was constructed by first an auxiliary induced asymmetric conjugate addition of the bottom aryllithium from 19 to an unsaturated ester 21 in high diastereoselectivity. After a highly diastereoselective addition of the top aryl Grignard reagent to the aldehyde 22, the alcohol product then underwent a stereospecific intramolecular alkylation of the ester enolate by the phosphate of the alcohol, resulting in the desired trans-trans relative stereochemistry on the cyclopentane ring. The two key chiral centers that set the chirality of the molecule were both induced from cis-1-amino-2-indanol-derived chiral auxiliaries, one in the conjugate addition reaction, the other in setting the chiral center of the bottom side chain via chiral alkylation of an enolate. Oxidation of the primary alcohol to the carboxylic acid in the bottom side chain was carried out with the newly developed TEMPO/bleach-catalyzed oxidation by sodium chlorite (NaClO2) or chromium oxide catalyzed oxidation by periodic acid. The overall process has been run successfully to make multikilograms of the drug in high purity.

  DOI：

  10.1021/jo991292t
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6-butyl-3-cyanopyridine 在 二异丁基氢化铝 、 盐酸 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到2-bromo-6-butyl-3-formylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric conjugate addition reaction

  摘要：

  这项发明涉及一种内皮素拮抗剂合成中的关键中间体，通过不对称共轭加成反应合成这种关键中间体。

  公开号：

  US06353110B1

文献信息

• Asymmetric conjugate addition reaction
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06353110B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  This invention relates to a key intermediate in the synthesis of an endothelin antagonist the synthesis of this key intermediate via an asymmetric conjugate addition reaction.

  这项发明涉及一种内皮素拮抗剂合成中的关键中间体，通过不对称共轭加成反应合成这种关键中间体。
• [EN] STEREOSELECTIVE DEOXYGENATION REACTION<br/>[FR] REACTION DE DESOXYGENATION STEREOSELECTIVE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998006700A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) This invention relates to a key intermediate in the synthesis of an endothelin antagonist, the synthesis of this key intermediate and the synthesis of an endothelin antagonist using this intermediate in a stereoselective deoxygenation reaction.(FR) L'invention concerne un intermédiaire clé dans la synthèse d'un antagoniste de l'endothéline, la synthèse dudit intermédiaire clé et la synthèse d'un antagoniste de l'endothéline réalisées par l'emploi dudit intermédiaire dans une réaction de désoxygénation stéréosélective.

  这项发明涉及一种内皮素拮抗剂的合成中的关键中间体，该关键中间体的合成以及使用该中间体在立体选择性脱氧反应中合成内皮素拮抗剂。
• EP0923557A4
  申请人：——

  公开号：EP0923557A4

  公开（公告）日：1999-12-08
• STEREOSELECTIVE DEOXYGENATION REACTION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0923557A1

  公开（公告）日：1999-06-23
• US5962688A
  申请人：——

  公开号：US5962688A

  公开（公告）日：1999-10-05