4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)aniline | 1005596-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)aniline
• 英文别名: 4-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl]aniline；4-[(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methyl]aniline
• CAS: 1005596-25-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃
• mdl: MFCD03074521
• 分子量: 201.271
• InChiKey: CHUSCRKGELSGLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)aniline 在 二苯醚 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 整合酶抑制剂的新型 6-（吡唑基甲基）-4-喹啉-3-羧酸衍生物的设计、实际合成和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列在喹啉环 N 位具有不同取代基的新型 6-(吡唑基甲基)-4-oxo-4-quinoline-3-羧酸衍生物作为潜在的 HIV-1 整合酶 (IN) 抑制剂，基于在结构相关的 GS-9137 支架上。所有新化合物的结构均通过 1H-NMR、13C-NMR 和 ESI（或 HRMS）光谱确认。还介绍了详细的合成方案和抗 IN 活性研究。

  DOI：

  10.3390/molecules170910652
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dimethyl-1-(4-nitrobenzyl)-1H-pyrazole 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 整合酶抑制剂的新型 6-（吡唑基甲基）-4-喹啉-3-羧酸衍生物的设计、实际合成和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列在喹啉环 N 位具有不同取代基的新型 6-(吡唑基甲基)-4-oxo-4-quinoline-3-羧酸衍生物作为潜在的 HIV-1 整合酶 (IN) 抑制剂，基于在结构相关的 GS-9137 支架上。所有新化合物的结构均通过 1H-NMR、13C-NMR 和 ESI（或 HRMS）光谱确认。还介绍了详细的合成方案和抗 IN 活性研究。

  DOI：

  10.3390/molecules170910652

文献信息

• <i>N</i>-Benzyl-4-((heteroaryl)methyl)benzamides: A New Class of Direct NADH-Dependent 2-<i>trans</i>Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase (InhA) Inhibitors with Antitubercular Activity
  作者：Ana Guardia、Gulcin Gulten、Raquel Fernandez、Jesus Gómez、Feng Wang、Maire Convery、Delia Blanco、María Martínez、Esther Pérez-Herrán、Marta Alonso、Fátima Ortega、Joaquín Rullás、David Calvo、Lydia Mata、Robert Young、James C. Sacchettini、Alfonso Mendoza-Losana、Modesto Remuiñán、Lluís Ballell Pages、Julia Castro-Pichel

  DOI：10.1002/cmdc.201600020

  日期：2016.4.5

  carrier protein reductase (InhA) inhibitors based on an N‐benzyl‐4‐((heteroaryl)methyl)benzamide template; unlike INH, these do not require prior activation by KatG. Given their direct InhA target engagement, these compounds should be able to circumvent KatG‐related resistance in the clinic. The lead molecules were shown to be potent inhibitors of InhA and showed activity against M. tuberculosis bacteria

  异烟肼（INH）仍然是结核分枝杆菌药物敏感菌株抗结核化疗的基石之一。然而，在KatG酶中含有突变的多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行正在增加，这导致INH活化为其抗结核形式，这使这种药物很少或根本没有使用在许多耐药结核病例中。本文介绍的是基于N的抗结核性直接依赖NADH的2-反式烯酰-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂的新家族-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺模板; 与INH不同，这些不需要KatG预先激活。鉴于它们直接参与了InhA靶标的结合，因此这些化合物应能够在临床中规避与KatG相关的耐药性。铅分子被证明是InhA的有效抑制剂，并表现出抗结核分枝杆菌的活性。发现这种新的抑制剂家族具有化学易处理性，例如类似物的简便合成和构效关系的建立就是例证。此外，还揭示了该酶最初命中的共晶体结构，为设计用于治疗MDR / XDR结核病的新型InhA抑制剂提供了有价值的信息。