[5-Bromo-7-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]-1,6-naphthyridin-8-yl] 4-methylbenzenesulfonate | 1385841-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-Bromo-7-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]-1,6-naphthyridin-8-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: [5-bromo-7-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]-1,6-naphthyridin-8-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1385841-63-3
• 化学式: C₂₄H₁₆BrClF₃N₃O₄S
• 分子量: 614.827
• InChiKey: NDEQMPVLONZAMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-Bromo-7-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]-1,6-naphthyridin-8-yl] 4-methylbenzenesulfonate 、 trans-1,4-Diaminocyclohexane 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以59%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Investigation on the 1,6-naphthyridine motif: discovery and SAR study of 1H-imidazo[4,5-h][1,6]naphthyridin-2(3H)-one-based c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  1,6-萘啶结构是药物化学中的一种多价支架，在适当取代时表现出多种生物活性。通过在1,6-萘啶框架中引入一个环脲药效基，并通过对7、8位进行构象约束，所得到的1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮被确认为一种新的c-Met激酶抑制剂。全面的SAR研究表明，带有末端游离氨基的N-1烷基取代基、N-3位的疏水性取代苯基团以及三环核心对于保持1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮化合物的有效Met抑制至关重要。进一步在C-5位引入4′-氨甲酰基苯氧基基团显著提高了活性。最佳的c-Met激酶抑制活性由2t所体现，IC50 = 2.6 μM，同时在低微摩尔浓度下对TPR-Met磷酸化和BaF3-TPR-Met细胞增殖表现出有效抑制。

  DOI：

  10.1039/c2ob26710a
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-(三氟甲基)苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 [5-Bromo-7-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]-1,6-naphthyridin-8-yl] 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Investigation on the 1,6-naphthyridine motif: discovery and SAR study of 1H-imidazo[4,5-h][1,6]naphthyridin-2(3H)-one-based c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  1,6-萘啶结构是药物化学中的一种多价支架，在适当取代时表现出多种生物活性。通过在1,6-萘啶框架中引入一个环脲药效基，并通过对7、8位进行构象约束，所得到的1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮被确认为一种新的c-Met激酶抑制剂。全面的SAR研究表明，带有末端游离氨基的N-1烷基取代基、N-3位的疏水性取代苯基团以及三环核心对于保持1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮化合物的有效Met抑制至关重要。进一步在C-5位引入4′-氨甲酰基苯氧基基团显著提高了活性。最佳的c-Met激酶抑制活性由2t所体现，IC50 = 2.6 μM，同时在低微摩尔浓度下对TPR-Met磷酸化和BaF3-TPR-Met细胞增殖表现出有效抑制。

  DOI：

  10.1039/c2ob26710a