3-(2,6-dimethylphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one | 105363-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(2,6-dimethylphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(2,6-dimethylphenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 105363-10-8
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂OS
• mdl: MFCD03988189
• 分子量: 282.366
• InChiKey: VHUNDJWLIXMISZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239.2-240.8 °C
• 沸点：
  433.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-dimethylphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 溴乙烷 、 sodium methylate 、 一水合肼 作用下， 生成 3-Amino-2-(2,6-dimethyl-phenylamino)-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Kottke; Kuhmstedt; Grafe, Pharmazie, 1990, vol. 45, # 4, p. 285 - 286

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯胺 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(2,6-dimethylphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115

文献信息

• A novel three-component reaction between isocyanides, alcohols or thiols and elemental sulfur: a mild, catalyst-free approach towards <i>O</i>-thiocarbamates and dithiocarbamates
  作者：András György Németh、György Miklós Keserű、Péter Ábrányi-Balogh

  DOI：10.3762/bjoc.15.155

  日期：——

  new multicomponent reaction has been developed between isocyanides, sulfur and alcohols or thiols under mild reaction conditions to afford O-thiocarbamates and dithiocarbamates in moderate to good yields. The one-pot reaction cascade involves the formation of an isothiocyanate intermediate, thus a catalyst-free synthesis of isothiocyanates, as valuable building blocks from isocyanides and sulfur is proposed

  在温和的反应条件下，异氰酸酯，硫与醇或硫醇之间已开发出一种新的多组分反应，以中等至良好的收率得到O-硫代氨基甲酸酯和二硫代氨基甲酸酯。一锅法反应级联反应涉及形成异硫氰酸酯中间体，因此也提出了无催化剂的异硫氰酸酯合成方法，因为还提出了由异氰酸酯和硫形成的有价值的结构单元。合成过程适合现代有机化学家的需求，因为它可以耐受各种官能团，因此经济实惠且易于扩展。
• In vitro and In silico Xanthine Oxidase Inhibitory Activities of 3-Aryl-2- thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one Derivatives
  作者：Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary、Afshan Gul、Syed Muhammad Saad、Humaira Zafar、Atia-tul-Wahab

  DOI：10.2174/1573406418666220620124034

  日期：2023.5

  Hyperuricemia is associated with several disease conditions, such as atherosclerosis, arthritis, kidney stones, and many others. Xanthine oxidase (XO) is an enzyme that catalyzes the conversion of xanthine to uric acid. Hence, XO is a major therapeutic drug target in the treatment of hyperuricemia and associated disorders.

  The current study aimed to identify XO inhibitors based on quinazoline derivatives, with the potential to be used against gout and other hyperuricemia-associated diseases.

  In the current study, eighteen quinazoline derivatives 2-19 were synthesized and assessed for their in vitro xanthine Oxidase (XO) inhibitory activity. Furthermore, the most active compounds, 5 and 17, were subjected to kinetics studies, followed by computational docking. Human BJ fibroblast cells were used to measure the cytotoxicity of active compounds.

  Compounds 4-6, 8, 10, 13, 15-17, and 19 were found active against XO, with an IC50 values between 33.688 to 362.173μM. The obtained results showed that compounds 5 and 17 possess a significant xanthine oxidase inhibitory activity. The kinetics and molecular docking studies suggested that compounds 5 (IC50 = 39.904 ± 0.21 μM) and 17 (IC50 = 33.688 ± 0.30 μM) bind in the allosteric site of XO and exhibit a non-competitive type of inhibition. The molecular docking studies also predicted that the NH group of the pyrimidine ring binds with Ser344 residues of XO. Furthermore, all active compounds were non-cytotoxic on the human BJ fibroblasts cell line.

  This study identifies a series of quinazoline compounds as xanthine oxidase inhibitors, with the potential to be further investigated.

  背景： 高尿酸血症与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、关节炎、肾结石等、 关节炎、肾结石等。黄嘌呤氧化酶（XO）是一种催化黄嘌呤转化为尿酸的酶。 黄嘌呤转化为尿酸的酶。因此，XO 是治疗高尿酸血症及其相关疾病的主要药物靶点。 因此，XO 是治疗高尿酸血症及相关疾病的主要药物靶点。 研究目的 本研究旨在确定基于喹唑啉衍生物的 XO 抑制剂，这些抑制剂具有用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病的潜力。 可用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病。 研究方法 在本研究中，合成了 18 种喹唑啉衍生物 2-19，并对其在体外黄嘌呤（XO）抑制剂中的作用进行了评估。 体外黄嘌呤氧化酶（XO）抑制活性。此外，对活性最强的化合物 5和17进行了动力学研究，然后进行了计算对接。人类 BJ 成纤维细胞来测定活性化合物的细胞毒性。 研究结果 发现化合物 4-6、8、10、13、15-17 和 19 对 XO 具有活性，其 IC50 值在 33.688 至 362.173μM 之间。 介于 33.688 至 362.173μM 之间。结果表明，化合物 5 和 17 对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用。 黄嘌呤氧化酶的抑制活性。动力学和分子对接研究表明 动力学和分子对接研究表明，化合物 5（IC50 = 39.904 ± 0.21 μM）和 17（IC50 = 33.688 ± 0.30 μM） 位点结合，表现出非竞争性抑制作用。分子对接研究还预测 嘧啶环的 NH 基团与 XO 的 Ser344 残基结合。此外，所有 活性化合物对人类 BJ 成纤维细胞系无细胞毒性。 结论 本研究发现了一系列作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的喹唑啉化合物、 具有进一步研究的潜力。
• N-Unsubstituted Sulfenamides by Electrophilic Amination of mercapto compounds
  作者：Siegfried Andreae

  DOI：10.1002/prac.19973390129

  日期：——

  Potential mercapto compounds derived from electron deficient heterocycles as 2- and 4-thiouracils, pyridines and pyridine-1-oxide are aminated by the oxaziridine 1 to new sulfenamides (6, 9, 11 and 15 or the isothiazolo-pyridine 14) which add to phenylisocyanates forming sulfenylureas (7, 10, 12 and 16). Several other mercapto compounds gave disulfides. Attempts of oxidation of the sulfenamides and the sulfenylureas were unsuccessful. The methylmercapto compound 19 after amination was hydrolyzed to the sulfoxide 20.
• KOTTKE, K.;KUEHMSTEDT, H.;WEHLAN, H.;KNOKE, D.;GRAEFE, I.
  作者：KOTTKE, K.、KUEHMSTEDT, H.、WEHLAN, H.、KNOKE, D.、GRAEFE, I.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Anticonvulsant Activity Evaluation of 4-Phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>a</i>]quinazolin-5(4<i>H</i>)-one and Its Derivatives
  作者：Hong-Jian Zhang、Peng Jin、Shi-Ben Wang、Fu-Nan Li、Li-Ping Guan、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1002/ardp.201500115

  日期：2015.8

  A series of 4‐(substituted‐phenyl)‐[1,2,4]triazolo[4,3‐a]quinazolin‐5(4H)‐ones (6a–x) with triazole and other heterocyclic substituents (7–14) were synthesized and the compounds were evaluated for their anticonvulsant activity and neurotoxicity by maximal electroshock (MES) and rotarod neurotoxicity tests. Among the compounds studied, 6o and 6q showed wide margins of safety with protective indices

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。