6-((2R)-oxiran-2-yl)pyridine-3-carbonitrile | 1255209-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-((2R)-oxiran-2-yl)pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: (R)-6-(oxiran-2-yl)pyridine-3-carbonitrile；6-(oxiran-2-yl)-pyridine-3-carbonitrile；6-(oxiran-2-yl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1255209-30-3
• 化学式: C₈H₆N₂O
• 分子量: 146.148
• InChiKey: IBPZPTOARDJFHX-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.02
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.21
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((2R)-oxiran-2-yl)pyridine-3-carbonitrile 、 5-[(1R)-1-hydroxy-2-piperazin-1-ylethyl]-4-methyl-2-benzofuran-1(3H)-one 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到6-((S)-1-hydroxy-2-(4-((R)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)ethyl)piperazin-1-yl)ethyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现具有适用于临床前评估的药代动力学特性的强效选择性ROMK抑制剂

  摘要：

  从最初的筛选命中1开始，开发了一个新的ROMK抑制剂亚类（由28举例）。对ROMK抑制相关离子通道的优异选择性以及跨临床前物种的药代动力学特性，为进一步研究28作为利尿剂的新机制提供了依据。已经证明在SD大鼠和狗中都具有强大的药效学作用。

  DOI：

  10.1021/ml500440u
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氰基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 6-((2R)-oxiran-2-yl)pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现具有适用于临床前评估的药代动力学特性的强效选择性ROMK抑制剂

  摘要：

  从最初的筛选命中1开始，开发了一个新的ROMK抑制剂亚类（由28举例）。对ROMK抑制相关离子通道的优异选择性以及跨临床前物种的药代动力学特性，为进一步研究28作为利尿剂的新机制提供了依据。已经证明在SD大鼠和狗中都具有强大的药效学作用。

  DOI：

  10.1021/ml500440u

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013066714A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention relates to compounds of Formula I-VI having the following general structure: wherein R is a 6-8 membered saturated heterocyclic ring having 2 Nitrogen atoms connected with (CH2)n1- and (CH2)n2-, respectively, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有以下一般结构的I-VI号化合物的化合物：其中R是一个含有2个氮原子的6-8元饱和杂环，分别与（CH2）n1-和（CH2）n2-相连，以及药用可接受的盐，它们是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂是有用的，因此可用于治疗和预防由于过多的盐和水潴留导致的疾病，包括心血管疾病，如高血压和急慢性心力衰竭。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09493474B2

  公开（公告）日：2016-11-15

  This invention relates to compounds of Formula I having the following general structure: Z1—Y1—(CH2)n1—R—(CH2)n2—Y2—Z2 wherein R represents a fused bicyclic or spirocyclic aliphatic diamine and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有以下一般结构的Formula I化合物：Z1—Y1—(CH2)n1—R—(CH2)n2—Y2—Z2，其中R代表融合的双环或螺环脂肪二胺及其药用可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和排钠剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• Discovery of a Potent and Selective ROMK Inhibitor with Pharmacokinetic Properties Suitable for Preclinical Evaluation
  作者：Shawn P. Walsh、Aurash Shahripour、Haifeng Tang、Nardos Teumelsan、Jessica Frie、Yuping Zhu、Birgit T. Priest、Andrew M. Swensen、Jessica Liu、Michael Margulis、Richard Visconti、Adam Weinglass、John P. Felix、Richard M. Brochu、Timothy Bailey、Brande Thomas-Fowlkes、Magdalena Alonso-Galicia、Xiaoyan Zhou、Lee-Yuh Pai、Aaron Corona、Caryn Hampton、Melba Hernandez、Ross Bentley、Jing Chen、Kashmira Shah、Joseph Metzger、Michael Forrest、Karen Owens、Vincent Tong、Sookhee Ha、Sophie Roy、Gregory J. Kaczorowski、Lihu Yang、Emma Parmee、Maria L. Garcia、Kathleen Sullivan、Alexander Pasternak

  DOI：10.1021/ml500440u

  日期：2015.7.9

  A new subseries of ROMK inhibitors exemplified by 28 has been developed from the initial screening hit 1. The excellent selectivity for ROMK inhibition over related ion channels and pharmacokinetic properties across preclinical species support further preclinical evaluation of 28 as a new mechanism diuretic. Robust pharmacodynamic effects in both SD rats and dogs have been demonstrated.

  从最初的筛选命中1开始，开发了一个新的ROMK抑制剂亚类（由28举例）。对ROMK抑制相关离子通道的优异选择性以及跨临床前物种的药代动力学特性，为进一步研究28作为利尿剂的新机制提供了依据。已经证明在SD大鼠和狗中都具有强大的药效学作用。