(2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide | 1360821-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide
• 英文别名: 4-((2R,3S,4R,5S)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-ylcarboxamido)-3-methoxybenzoic acid；4-[[(2'S,3S,3'R,5'R)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5'-(2,2-dimethylpropyl)-2-oxospiro[1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3,4'-pyrrolidine]-2'-carbonyl]amino]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 1360821-22-2
• 化学式: C₃₀H₂₉Cl₂FN₄O₅
• 分子量: 615.488
• InChiKey: HHZBIQDQELBELB-JLEYQQFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide 在 Ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 racemic (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于潜在临床开发的强效和口服活性 p53-MDM2 抑制剂 RO5353 和 RO2468

  摘要：

  开发小分子 MDM2 抑制剂来恢复功能失调的 p53 活性代表了一种新的癌症治疗方法。在之前的通讯中，公开了导致鉴定非咪唑啉 MDM2 抑制剂 RG7388 的努力，并揭示了此类基于吡咯烷的抑制剂具有的理想的体外和体内药理学特性。鉴于这种丰富性和对各种化学结构的迫切需求，以确保在临床上取得成功，研究扩展到评估其他衍生物。在这里，我们报告了两种新的强效、选择性和口服活性 p53-MDM2 拮抗剂 RO5353 和 RO2468，作为具有临床开发潜力的后续研究。

  DOI：

  10.1021/ml400359z
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯甲醛 在 哌啶 、 水 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 39.34h， 生成 (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于潜在临床开发的强效和口服活性 p53-MDM2 抑制剂 RO5353 和 RO2468

  摘要：

  开发小分子 MDM2 抑制剂来恢复功能失调的 p53 活性代表了一种新的癌症治疗方法。在之前的通讯中，公开了导致鉴定非咪唑啉 MDM2 抑制剂 RG7388 的努力，并揭示了此类基于吡咯烷的抑制剂具有的理想的体外和体内药理学特性。鉴于这种丰富性和对各种化学结构的迫切需求，以确保在临床上取得成功，研究扩展到评估其他衍生物。在这里，我们报告了两种新的强效、选择性和口服活性 p53-MDM2 拮抗剂 RO5353 和 RO2468，作为具有临床开发潜力的后续研究。

  DOI：

  10.1021/ml400359z

文献信息

• Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20120046306A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  There are provided compounds of the general formula wherein A, B, V, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , and R 4 , are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了一般公式的化合物 其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R3和R4如本文所述，并且其对映体和药学上可接受的盐。这些化合物可用作抗癌药物。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL 2', 3', 7', 7A' - TETRAHYDROSPIRO-[PYRROLE-3, 6' - PYRROLO [1, 2-C] IMIDAZOLE] - 1', 2 (1H, 5'H) -DIONES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] HÉTÉROARYL-2',3',7',7A'-TÉTRAHYDROSPIRO[PYRROLE-3,6'-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLE]-1',2(1H,5'H)-DIONES SUBSTITUÉES COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012116989A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  There are provided compounds of the formula (I), wherein A, B, V, W, R1, R2, R3, R4 and R5 are described herein, together with the enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, methods of making those compounds, pharmaceutical compositions comprising them, as well as their use as anticancer agents, and which function as inhibitors of the interaction between p53 and MDM2.

  提供了式(I)的化合物，其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R4和R5在此描述，以及其对映体和药学上可接受的盐和酯，制备这些化合物的方法，包括它们的制药组合物，以及它们作为抗癌剂的用途，其作为p53和MDM2之间相互作用抑制剂的功能。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL SPIROPYRROLIDINE MDM2 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE MDM2 À BASE D'HÉTÉROARYLSPIROPYRROLIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012022707A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  There are provided compounds of the general formula (I) wherein A, B, V, W, R1, R2, R3, R3, and R4, are as described herein, enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as methods for making said compounds and pharmaceutical compositions containing them. The present compounds are useful as anticancer agents, in particular as agents in the therapeutic and/or prophylactic treatment of solid tumors such as for example breast, colon, lung and prostate tumors.