4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)aniline | 80370-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-[4-(4-Chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]aniline
• CAS: 80370-11-2
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂S
• 分子量: 286.785
• InChiKey: MBNVUKUSGLHCDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  494.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)aniline 、 1-((2-chlorophenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以46%的产率得到1-((2-chlorophenyl)sulfonyl)-N-(4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)phenyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  双重可溶性环氧化物水解酶/脂肪酸酰胺水解酶抑制剂构效关系的进一步探索

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种膜蛋白，可水解内源性大麻素，抑制其产生镇痛和抗炎作用。可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 将环氧二十碳三烯酸 (EET) 水解为二羟基二十碳四烯酸。EET 具有抗炎和消炎的特性，因此抑制 sEH 可减少炎症。同时抑制这两种酶可能代表一种治疗慢性疼痛的新方法。与具有单一靶点的配体相比，具有多个靶点的药物可以提供更好的治疗效果并减少副作用。以前，采用微波辅助方法合成苯并噻唑类似物的文库，从中可以得到高亲和力的双重抑制剂（例如3、sEH IC50  = 9.6 纳米；FAAH IC 50  = 7 nM) 被确定。在这里，我们的结构-活性关系研究表明，4-苯基噻唑部分对这两种酶具有良好的耐受性，在低纳摩尔范围内产生出色的抑制效力（例如6o，sEH IC 50  = 2.5 nM；FAAH IC 50  = 9.8 nM）。对接实验表明，新型双重抑制剂结合在两种

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116507
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基硫代苯甲酰胺 、 2'-溴-4-氯苯乙酮 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  双重可溶性环氧化物水解酶/脂肪酸酰胺水解酶抑制剂构效关系的进一步探索

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种膜蛋白，可水解内源性大麻素，抑制其产生镇痛和抗炎作用。可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 将环氧二十碳三烯酸 (EET) 水解为二羟基二十碳四烯酸。EET 具有抗炎和消炎的特性，因此抑制 sEH 可减少炎症。同时抑制这两种酶可能代表一种治疗慢性疼痛的新方法。与具有单一靶点的配体相比，具有多个靶点的药物可以提供更好的治疗效果并减少副作用。以前，采用微波辅助方法合成苯并噻唑类似物的文库，从中可以得到高亲和力的双重抑制剂（例如3、sEH IC50  = 9.6 纳米；FAAH IC 50  = 7 nM) 被确定。在这里，我们的结构-活性关系研究表明，4-苯基噻唑部分对这两种酶具有良好的耐受性，在低纳摩尔范围内产生出色的抑制效力（例如6o，sEH IC 50  = 2.5 nM；FAAH IC 50  = 9.8 nM）。对接实验表明，新型双重抑制剂结合在两种

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116507

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Benzothiazole-Based Analogues as Novel, Potent, and Selective Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitors
  作者：Xueqing Wang、Katerina Sarris、Karen Kage、Di Zhang、Scott P. Brown、Teodozyi Kolasa、Carol Surowy、Odile F. El Kouhen、Steven W. Muchmore、Jorge D. Brioni、Andrew O. Stewart

  DOI：10.1021/jm801042a

  日期：2009.1.8

  High-throughput screening (HTS) identified benzothiazole analogue 3 as a potent fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor. Structure-activity relationship (SAR) studies indicated that the sulfonyl group, the piperidine ring and benzothiazole were the key components to their activity, with 16j being the most potent analogue in this series. Time-dependent preincubation study of compound 3 was consistent with it being a reversible inhibitor. Activity-based protein-profiling (ABPP) evaluation of 3 in rat tissues revealed that it had exceptional selectivity and no off-target activity with respect to other serine hydrolases. Molecular shape overlay of 3 with a known FAAH inhibitor indicated that these compounds might act as transition-state analogues, forming putative hydrogen bonds with catalytic residues and mimicking the charge distribution of the tetrahedral transition state. The modeling study also indicated that hydrophobic interactions of the benzothiazole ring with the enzyme contributed to its extraordinary potency. These compounds may provide useful tools for the study of FAAH and the endocannabinoid system.
• Further exploration of the structure-activity relationship of dual soluble epoxide hydrolase/fatty acid amide hydrolase inhibitors
  作者：Stephanie Wilt、Sean Kodani、Leah Valencia、Paula K. Hudson、Stephanie Sanchez、Taylor Quintana、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock、Ram Kandasamy、Stevan Pecic

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116507

  日期：2021.12

  tolerated by both enzymes, producing excellent inhibition potencies in the low nanomolar range (e.g. 6o, sEH IC50 = 2.5 nM; FAAH IC50 = 9.8 nM). Docking experiments show that the new class of dual inhibitors bind within the catalytic sites of both enzymes. Prediction of several pharmacokinetic/pharmacodynamic properties suggest that these new dual inhibitors are good candidates for further in vivo evaluation

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种膜蛋白，可水解内源性大麻素，抑制其产生镇痛和抗炎作用。可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 将环氧二十碳三烯酸 (EET) 水解为二羟基二十碳四烯酸。EET 具有抗炎和消炎的特性，因此抑制 sEH 可减少炎症。同时抑制这两种酶可能代表一种治疗慢性疼痛的新方法。与具有单一靶点的配体相比，具有多个靶点的药物可以提供更好的治疗效果并减少副作用。以前，采用微波辅助方法合成苯并噻唑类似物的文库，从中可以得到高亲和力的双重抑制剂（例如3、sEH IC50  = 9.6 纳米；FAAH IC 50  = 7 nM) 被确定。在这里，我们的结构-活性关系研究表明，4-苯基噻唑部分对这两种酶具有良好的耐受性，在低纳摩尔范围内产生出色的抑制效力（例如6o，sEH IC 50  = 2.5 nM；FAAH IC 50  = 9.8 nM）。对接实验表明，新型双重抑制剂结合在两种