N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine | 179688-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-6-nitroquinazolin-4-amine；N-[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]-6-nitro-quinazolin-4-amine；4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-6-nitroquinazoline
• CAS: 179688-70-1
• 化学式: C₂₀H₁₄ClN₅O₃
• 分子量: 407.816
• InChiKey: DATVKWYPAUBOHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 盐酸 、 草酰氯 、 铁粉 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[4-[[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino]quinazolin-6-yl]-2-diethylphosphonoacetamide
  参考文献：
  名称：

  6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF

  摘要：

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US20120165352A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.5h， 生成 N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and antitumor evaluation of phenyl N-mustard-quinazoline conjugates

  摘要：

  A series of N-mustard-quinazoline conjugates was synthesized and subjected to antitumor studies. The N-mustard pharmacophore was attached at the C-6 of the 4-anilinoquinazolines via a urea linker. To study the structure-activity relationships of these conjugates, various substituents were introduced to the C-4 anilino moiety. The preliminary antitumor studies revealed that these agents exhibited significant antitumor activity in inhibiting various human tumor cell growths in vitro. Compounds 21b, 21g, and 21h were selected for further antitumor activity evaluation against human breast carcinoma MX-1 and prostate PC-3 xenograft in animal model. These agents showed 54-75% tumor suppression with low toxicity (5-7% body-weight changes). We also demonstrate that the newly synthesized compounds are able to induce DNA cross-linking through alkaline agarose gel shift assay and inhibited cell cycle arrest at G2/M phase. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.055
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯-6-硝基喹唑啉 、 、 [3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺 在 乙酸乙酯 、 Brine 、 水 、 N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以to obtain the title compound N-[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]-6-nitro-quinazolin-4-amine 4d (8.38 g, yield 74.8%) as a yellow solid的产率得到N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives

  摘要：

  本文披露了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物在制药方面的应用。具体而言，通式（I）所示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，在其中通式（I）的每个取代基组均如规范中所定义。

  公开号：

  US09358227B2

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120165352A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。
• PHARMACEUTICAL USES OF 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20150126550A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives are disclosed. Specifically, the 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, are protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制药用途。具体而言，公式（I）所表示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，其中公式（I）的每个取代基在说明书中定义。
• [EN] ANILINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'ANILINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996015118A1

  公开（公告）日：1996-05-23

  (EN) The invention concerns aniline derivatives of formula (I) wherein m is 1, 2 or 3 and each R1 includes halogeno, hydroxy, amino, hydroxyamino, ureido, trifluoromethoxy and (1-4C)alkyl; n is 0, 1, 2 or 3 and each R2 includes halogeno, trifluoromethyl, hydroxy, amino, nitro, cyano and (1-4C)alkyl; X is a group of the formula CO, C(R3)2, CH(OR3), C(R3)2-C(R3)2, C(R3)=C(R3), C=C, CH(CN), O, S, SO, SO2, CONR3, SO2NR3, NR3CO, NR3SO2, OC(R3)2, SC(R3)2, C(R3)2O or C(R3)2S wherein each R3 is independently hydrogen or (1-4C)alkyl; and Q is a phenyl or naphthyl group or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de l'aniline de la formule (I). Dans cette formule, m vaut 1, 2 ou 3 et chaque R1 représente halogéno, hydroxy, amino, hydroxyamino, uréido, trifluorométhoxy et (1-4C) alkyle; n vaut 0, 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente halogéno, trifluorométhyle, hydroxy, amino, nitro, cyano et (1-4C) alkyle; X est un groupe de la formule CO, C(R3)2, CH(OR3), C(R3)2-C(R3)2, C(R3)=C(R3), C=C, CH(CH), O, S, SO, SO2, CONR3, SO2NR3, NR3CO, NR3CO2, OC(R3)2, SC(R3)2, C(R3)2O ou C(R3)2S, où chaque R3 est indépendamment hydrogène ou (1-4C) alkyle; et Q est un groupe de phényle ou de naphthyle ou une fraction hétéroarylique à 5 ou 6 éléments comprenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre. L'invention concerne également un sel de la présente formule qui soit acceptable sur le plan pharmaceutique; des procédés pour leur préparation, des compositions pharmaceutiques à base de ces substances, et l'utilisation des propriétés inhibitrices du récepteur de tyrosine-kinase des composés dans le traitement de maladies à évolution chronique telles que le cancer.

  本发明涉及公式（I）的苯胺衍生物，其中m为1、2或3，每个R1包括卤素、羟基、氨基、羟氨基、脲基、三氟甲氧基和（1-4C）烷基；n为0、1、2或3，每个R2包括卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、氰基和（1-4C）烷基；X是公式CO、C（R3）2、CH（OR3）、C（R3）2-C（R3）2、C（R3）=C（R3）、C=C、CH（CN）、O、S、SO、SO2、CONR3、SO2NR3、NR3CO、NR3SO2、OC（R3）2、SC（R3）2、C（R3）2O或C（R3）2S的基团，其中每个R3独立地为氢或（1-4C）烷基；Q是苯基或萘基或包含1、2或3个氧、氮和硫杂原子的5或6元杂环基；或其药学上可接受的盐；制备它们的方法，含有它们的制药组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病，如癌症。
• 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US08901140B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明公开了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物、其制备方法和药物用途。具体而言，本发明公开了新型的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，其通式为(I)，或其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物或药学上可接受的盐、代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂，特别是作为蛋白激酶抑制剂的用途，其中通式(I)的每个取代基在说明书中定义。