6-bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1121633-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-Bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1121633-45-1
• 化学式: C₇H₅BrN₄
• 分子量: 225.047
• InChiKey: RQXUDXAAXGXEEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.849±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-溴-4-氯吡啶并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  HIV-1逆转录酶抑制剂的药理学要求，该抑制剂可在聚合催化周期中选择性地“冻结”预转移的复合物

  摘要：

  逆转录酶（RT）负责复制HIV-1基因组，并且是经验证的治疗HIV感染的治疗靶标。在RT催化的DNA聚合过程的每个循环中，无机焦磷酸盐作为核苷酸掺入的副产物释放。鉴定出的小分子充当焦磷酸盐的生物等排体，并且可以在DNA或RNA模板引物酶复合物的预易位阶段选择性冻结HIV-1 RT的催化循环。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.017
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯吡啶并[2,3-d]嘧啶 在 氨 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以1.3 g的产率得到6-bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,3-DISUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AS TGF-BETA INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE 2,3-DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TGF-BÊTA ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及的化合物包括公式（IV）的化合物，以及一种治疗癌症的方法，包括向患有癌症的受试者施用其中一种化合物，结合另一种癌症治疗方法。这些化合物（IV）抑制TGF-β超家族成员如Nodal或Activin的信号传导。

  公开号：

  WO2015157093A1

文献信息

• Discovery of Selective 4-Amino-pyridopyrimidine Inhibitors of MAP4K4 Using Fragment-Based Lead Identification and Optimization
  作者：Terry D. Crawford、Chudi O. Ndubaku、Huifen Chen、Jason W. Boggs、Brandon J. Bravo、Kelly DeLaTorre、Anthony M. Giannetti、Stephen E. Gould、Seth F. Harris、Steven R. Magnuson、Erin McNamara、Lesley J. Murray、Jim Nonomiya、Amy Sambrone、Stephen Schmidt、Tanya Smyczek、Mark Stanley、Philip Vitorino、Lan Wang、Kristina West、Ping Wu、Weilan Ye

  DOI：10.1021/jm500155b

  日期：2014.4.24

  implicated in the regulation of many biological processes. A fragment-based lead discovery approach was used to generate potent and selective MAP4K4 inhibitors. The fragment hit pursued in this article had excellent ligand efficiency (LE), an important attribute for subsequent successful optimization into drug-like lead compounds. The optimization efforts eventually led us to focus on the pyridopyrimidine

  丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，与许多生物过程的调控有关。基于片段的线索发现方法用于生成有效的和选择性的MAP4K4抑制剂。本文追求的碎片命中具有出色的配体效率（LE），这是随后成功优化成药物样先导化合物的重要属性。优化工作最终使我们专注于吡啶并嘧啶系列，从中鉴定出6-（2-氟吡啶-4-基）吡啶[3,2 - d ]嘧啶-4-胺（29）。该化合物具有低纳摩尔浓度，优异的激酶选择性和良好的体内暴露，并且在人肿瘤异种移植模型中显示出体内药效学作用。
• [EN] 2,3-DISUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AS TGF-BETA INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE 2,3-DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TGF-BÊTA ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015157093A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention described herein comprises compounds of formula (IV) and a method of treating cancer comprising administering to a subject having cancer one of the compounds in conjunction with another therapeutic treatment of cancer. The compounds (IV) inhibit signaling by a member of the TGF-β superfamily such as Nodal or Activin.

  本发明涉及的化合物包括公式（IV）的化合物，以及一种治疗癌症的方法，包括向患有癌症的受试者施用其中一种化合物，结合另一种癌症治疗方法。这些化合物（IV）抑制TGF-β超家族成员如Nodal或Activin的信号传导。
• Modular Assembly of Purine-like Bisphosphonates as Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Cyrus M. Lacbay、John Mancuso、Yih-Shyan Lin、Nicholas Bennett、Matthias Götte、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/jm501010f

  日期：2014.9.11

  nonhydrolyzable purine diphosphate mimic was synthesized. A modular synthetic protocol was developed, utilizing 2-amino-6-(methylthio)-4-(trimethylsilyl)nicotinonitrile as the key synthon in the preparation of highly substituted 2-aminonicotinonitriles. These building blocks were subsequently elaborated to the pyrido[2,3-d]pyrimidine bisphosphonates (PYPY-BPs). Biochemical screening identified analogs of PYPY-BPs

  双膦酸盐可以模拟核苷酸转移反应中的焦磷酸盐离去基团，并有效抑制RNA / DNA聚合酶。在寻找HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的过程中，合成了一种新的非水解性嘌呤二磷酸嘌呤模拟物的化学型。利用2-氨基-6-（甲硫基）-4-（三甲基甲硅烷基）烟腈作为制备高度取代的2-氨基烟腈的关键合成子，开发了一种模块化的合成方案。这些构件随后被修饰为吡啶并[2,3- d ]嘧啶双膦酸酯（PYPY-BPs）。生化筛选鉴定出可抑制HIV-1 RT催化的DNA合成的PYPY-BPs类似物。
• GDF-8 Inhibitors
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140107073A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Described are GCF-8 inhibitors of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , X and Z are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for inhibiting GDF-8 in a cell and methods for treating a patient suffering from a disease or disorder, wherein the patient would therapeutically benefit from an increase in mass or strength of muscle tissue.

  本文描述了式（I）的GCF-8抑制剂及其药学上可接受的盐，其中n、R1、R2、R5、R6、X和Z在此定义。还提供了包含这些化合物的制药组合物。这些化合物和组合物在抑制细胞中的GDF-8和治疗患有疾病或障碍的患者的方法中有用，其中患者从增加肌肉组织的质量或力量中获得治疗上的益处。
• GDF-8 inhibitors
  申请人：Bhamidipati Somasekhar

  公开号：US09145433B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  Described are GCF-8 inhibitors of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R1, R2, R5, R6, X and Z are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for inhibiting GDF-8 in a cell and methods for treating a patient suffering from a disease or disorder, wherein the patient would therapeutically benefit from an increase in mass or strength of muscle tissue.

  本文描述了公式（I）的GCF-8抑制剂及其药学上可接受的盐，其中n，R1，R2，R5，R6，X和Z在此定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在细胞中抑制GDF-8的方法和治疗患有疾病或障碍的患者的方法中非常有用，其中患者从增加肌肉组织的质量或强度中获得治疗上的益处。