(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-((4-methoxybenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carbonitrile | 1325711-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-((4-methoxybenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carbonitrile
• CAS: 1325711-77-0
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₄
• 分子量: 422.443
• InChiKey: BJBJHMPANAWNKC-WVSUBDOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  116.34
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-((4-methoxybenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carbonitrile 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以46%的产率得到9-((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-N-(4-methoxybenzyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对神经保护的腺苷A2A受体和腺苷转运蛋白的新型双重作用化合物。

  摘要：

  从天麻中分离出的一种新型化合物N 6-（4-羟基苄基）腺苷已被证明是预防和治疗神经退行性疾病的潜在治疗剂，同时靶向腺苷A 2A受体（A 2A R ）和平衡核苷转运蛋白1（ENT1）。由于A 2A R和ENT1位于突变体亨廷顿聚集体所在的纹状体突触缝隙的近端，因此同时靶向这两种膜蛋白的双重作用化合物可能有益于亨廷顿舞蹈病的治疗。为了设计所需的双作用化合物，A 2A的药效团模型构建了R激动剂和ENT1抑制剂。因此，如果预测的活性在可接受的范围内，则通过腺苷的化学修饰，特别是在N 6和C 5'位置，设计和合成潜在的活性化合物。实际上，某些设计的化合物对A 2A R和ENT1均显示出显着的双重作用。两种药效基团模型在预测和测得的活性之间均显示出良好的统计相关性。与竞争性配体结合测定结果相一致，这些化合物还可以防止血清剥夺的PC12细胞凋亡，从而在神经保护中发挥关键作用，并在神经退行性疾病的治疗中具有潜在的实用性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100126
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,4S,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuran[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxamide 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-((4-methoxybenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对神经保护的腺苷A2A受体和腺苷转运蛋白的新型双重作用化合物。

  摘要：

  从天麻中分离出的一种新型化合物N 6-（4-羟基苄基）腺苷已被证明是预防和治疗神经退行性疾病的潜在治疗剂，同时靶向腺苷A 2A受体（A 2A R ）和平衡核苷转运蛋白1（ENT1）。由于A 2A R和ENT1位于突变体亨廷顿聚集体所在的纹状体突触缝隙的近端，因此同时靶向这两种膜蛋白的双重作用化合物可能有益于亨廷顿舞蹈病的治疗。为了设计所需的双作用化合物，A 2A的药效团模型构建了R激动剂和ENT1抑制剂。因此，如果预测的活性在可接受的范围内，则通过腺苷的化学修饰，特别是在N 6和C 5'位置，设计和合成潜在的活性化合物。实际上，某些设计的化合物对A 2A R和ENT1均显示出显着的双重作用。两种药效基团模型在预测和测得的活性之间均显示出良好的统计相关性。与竞争性配体结合测定结果相一致，这些化合物还可以防止血清剥夺的PC12细胞凋亡，从而在神经保护中发挥关键作用，并在神经退行性疾病的治疗中具有潜在的实用性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100126