1-tert-butyl-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(pent-4-ynylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea | 1227780-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(pent-4-ynylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea
• 英文别名: 1-Tert-butyl-3-[6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(pent-4-ynylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]urea
• CAS: 1227780-08-6
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₃
• 分子量: 462.552
• InChiKey: UPSXBPQTVVXSOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(叠氮基甲基)吡啶 、 1-tert-butyl-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(pent-4-ynylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以81%的产率得到1-tert-butyl-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(3-(1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。

  DOI：

  10.1039/b923882d
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl)-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea 、 戊-4-炔-1-胺盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 以35%的产率得到1-tert-butyl-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(pent-4-ynylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。

  DOI：

  10.1039/b923882d

文献信息

• Antagonist of the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) for use in the treatment or the prevention of skeletal disorders linked with abnormal activation of FGFR3
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LE RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：US11357778B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  The present invention relates to the treatment or prevention of skeletal disorders, at particular skeletal diseases, developed by patients that display abnormal increased activation of the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), in particular by expression of a constitutively activated mutant of FGFR3.

  本发明涉及治疗或预防由成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）异常活化增加，特别是通过表达 FGFR3 的组成型活化突变体而引起的骨骼疾病，尤其是骨骼疾病。
• ANTAGONIST OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 (FGFR3) FOR USE IN THE TREATMENT OR THE PREVENTION OF SKELETAL DISORDERS LINKED WITH ABNORMAL ACTIVATION OF FGFR3
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

  公开号：EP2790718B1

  公开（公告）日：2018-02-07
• US9931341B2
  申请人：——

  公开号：US9931341B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• [EN] ANTAGONIST OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 (FGFR3) FOR USE IN THE TREATMENT OR THE PREVENTION OF SKELETAL DISORDERS LINKED WITH ABNORMAL ACTIVATION OF FGFR3<br/>[FR] ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR 3 DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES (FGFR3) À UTILISER DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES SQUELETTIQUES LIÉS À UNE ACTIVATION ANORMALE DU FGFR3
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2013087725A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to the treatment or prevention of skeletal disorders, in particular skeletal diseases, developed by patients that display abnormal increased activation of the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), in particular by expression of a constitutively activated mutant of FGFR3.
• Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors
  作者：Laurent Le Corre、Anne-Lise Girard、Johannes Aubertin、François Radvanyi、Catherine Benoist-Lasselin、Aurélie Jonquoy、Emilie Mugniery、Laurence Legeai-Mallet、Patricia Busca、Yves Le Merrer

  DOI：10.1039/b923882d

  日期：——

  A library of pyrido[2,3-d]pyrimidines was designed as inhibitors of FGFR3 tyrosine kinase allowing possible interactions with an unexploited region of the ATP binding-site. This library was built-up with an efficient step of click-chemistry giving easy access to triazole-based compounds bearing a large panel of substituents. Among the 27 analogues synthesized, more than half exhibited 55–89% inhibition of in vitro FGFR3 kinase activity at 2 μM and one (19g) was able to inhibit auto-phosphorylation of mutant FGFR3-K650M in transfected HEK cells.

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。