2-吖丁啶酮,4-(4-甲氧苯基)-1-苯基- | 19340-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 2-吖丁啶酮,4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-
• 英文名称: 4-(4-methoxy-phenyl)-1-phenyl-azetidin-2-one
• 英文别名: 2-Azetidinone, 4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-；4-(4-methoxyphenyl)-1-phenylazetidin-2-one
• CAS: 19340-69-3
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: UWCHXMVJYGTEMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吖丁啶酮,4-(4-甲氧苯基)-1-苯基- 在 三甲基溴硅烷 、 lithium cyclohexylisopropylamide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成的C3杂原子取代的氮杂环丁酮显示出有效的胆固醇吸收抑制活性。

  摘要：

  与SCH 56524相关的N-苯基氮杂环丁酮的C3苯基丙基侧链通过用各种等电子或等规基团取代羟甲基进行修饰。3'位置的修饰导致活性较低的化合物；然而，在1'位置的修饰提供了具有改善的胆固醇吸收抑制活性的化合物。给出了合成C3 1'-硫取代的氮杂环丁酮的对映体选择性路线，并开发了该系列化合物的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm970676d
• 作为产物：
  描述：

  p-methoxydiphenylnitrone 在 copper(l) iodide 、 pig liver esterase 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-吖丁啶酮,4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-
  参考文献：
  名称：

  Differential effects of stereochemistry and C-4 substituents on the enantioselectivity of PLE and PPL catalyzed hydrolysis of 3,4-disubstituted β-lactams

  摘要：

  Pig Liver Esterase (PLE) and Pig Pancreas Lipase (PPL) catalysed hydrolysis of (+/-)trans-3-carbethoxy and (+/-) cis-3-acetoxymethyl 4-substituted beta-lactams revealed interesting dependence on C-3, C-4 stereochemistry and nature of C-4 substituents. (C) 1997, Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02381-7

文献信息

• A new synthesis of β-phenylaminothioesters and β-lactams base-induced ring-opening of 2-phenyl-3-aryl-5-phenyl-thioisoxazolidines
  作者：Leonardo Di Nunno、Antonio Scilimati

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80250-7

  日期：1993.1

  Treatment of 2-phneyl-3-aryl-5-phenylthioisoxazolidines with alkyllithiums (n-BuLi, t-BuLi) at −78°C in THF gives β-phenylaminothioesters and/or the corresponding β-lactams in good yields. Complete conversion of β-aminothioesters into β-lactams can in any case be accomplished by treating them with CH3MgI/Et2O at 0° C. Isoxazolidine ring fragmentation to phenyl thioacetate and an imine is instead observed

  苯基乙烯基硫醚与芳基N-苯基，N-甲基或N-叔丁基硝基的1,3-偶极环加成反应得到2-苯基（或2-甲基或2-叔丁基）-3-芳基-5-苯基硫代异恶唑烷根据已经公知的将不高度缺乏电子的双极性亲和剂环加成到硝酮上的区域选择性。在-78°C下于THF中用烷基锂（n -BuLi ，t -BuLi）处理2-苯甲基-3-芳基-5-苯基硫代异恶唑烷，得到高收率的β-苯基氨基硫代酯和/或相应的β-内酰胺。在任何情况下，都可以通过用CH 3 MgI / Et 2处理将β-氨基硫酯完全转化为β-内酰胺相反，通过在室温下或在N-烷基异恶唑烷的情况下进行反应，观察到异恶唑烷环断裂成硫代乙酸苯酯和亚胺是主要途径或排他性途径。
• A general and versatile synthesis of 3-phenylthio β-lactams as lead molecules for 3-methyl-2-azetidinones
  作者：Seema Kanwar、S. D. Sharma

  DOI：10.1002/jhet.5570440523

  日期：2007.9

  Ketene-imine cycloaddition using phosphorus oxychloride and benzenesulfonyl chloride under the described reaction conditions yielded trans 3-phenylthio 2-azetidinones in good yields. Desulfurization using Raney nickel and alkylation finally afforded trans 3-methyl-2-azetidinones in a stereoselective manner.

  在所述反应条件下，使用三氯氧化磷和苯磺酰氯的乙胺-亚胺环加成反应以良好的收率得到反式3-苯硫基2-氮杂环丁烷酮。最后使用阮内镍进行脱硫和烷基化，以立体选择性方式得到反式3-甲基-2-氮杂环丁烷酮。
• 2-Azetidinone: Die Reaktion von α-Silylcarbanionen mit Mesoxalsäurediethylester
  作者：Susanne Gürtler、Hans-Harwig Otto

  DOI：10.1002/ardp.19893220103

  日期：——

  Die 1,4‐Diaryl‐2‐azetidinone 1 werden bei −78°C basenkatalysiert zu 2 silyliert. Die Titelreaktion der Anionen von 2 führt zur Bildung der dimeren Produkte 4. Die Struktur von 4 wurde mittels Röntgenstrukturanalyse aufgeklärt. In Gegenwart von Chlortrimethylsilan reagiert das α‐Silylcarbanion von 2 mit Mesoxalsäurediester 3 zu den 3‐Methylen‐2‐azetidinonen 8 und 11.

  Die 1,4-Diaryl-2-azetidinone 1 werden bei -78°C basenkatalysiert zu 2 sillyliert。Die Titelreaktion der Anionen von 2 führt zur Bildung der dimeren Produkte 4. Die Struktur von 4 wurde mittels Röntgenstrukturanalysis aufgeklärt。在 Gegenwart von Chlortrimethylsilan reagiert das α-Silylcarbanion von 2 mit Mesoxalsäurediester 3 zu den 3-Methylen-2-azetidinonen 8 und 11。
• [EN] HYDROXY-SUBSTITUTED AZETIDINONE COMPOUNDS USEFUL AS HYPOCHOLESTEROLEMIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSES D'AZETIDINONE HYDROXY-SUBSTITUES EFFICACES EN TANT QU'AGENTS HYPOCHOLESTEROLEMIQUES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1995008532A1

  公开（公告）日：1995-03-30

  (EN) Hydroxy-substituted azetidinone hypocholesterolemic agents of formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar1 and Ar2 are aryl or R4-substituted aryl; Ar3 is aryl or R5-substituted aryl; X, Y and Z are -CH2-, -CH(lower alkyl)- or -C(dilower alkyl)-; R and R2 are -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 or -O(CO)NR6R7; R1 and R3 are H or lower alkyl; q is 0 or 1; r is 0 or 1; m, n and p are 0-4; provided that at least one of q and r is 1, and the sum of m, n, p, q and r is 1-6; and provided that when p is 0 and r is 1, the sum of m, q and n is 1-5; R4 is selected from lower alkyl, R5, -CF3, -CN, -NO2 and halogen; R5 is selected from -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6,-O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(lower alkylene)COOR6 and -CH=CH-COOR6; R6, R7 and R8 are H, lower alkyl, aryl, or aryl-substituted lower alkyl; R9 is lower alkyl, aryl or aryl-substituted lower alkyl; are disclosed, as well as a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, alone or in combination with a cholesterol biosynthesis inhibitor, pharmaceutical compositions containing them, and a process for preparing them.(FR) Agents hypocholestérolémiques à base d'azétidinone hydroxy-substitués representés par la formule (Ia) ou un de leurs sels acceptables pharmaceutiquement, formule dans laquelle: Ar1 et AR2 représentent aryle ou akyle substitué par R4; Ar3 représente aryle ou aryle substitué par R5; X, Y et Z représentent -CH2-, -CH(alkyle inférieur) ou -C(alkyle di-inférieur)-; R et R2 représentent -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 ou -O(CO)NR6R7; R1 et R3 représentent H ou alkyle inférieur; q est 0 ou 1; r est 0 ou 1; m, n, et p sont 0-4; dans la mesure ou au moins un de q et r est 1 et la somme de m, n, p, q et r est 1-6 et dans la mesure où quand p est 0 et r est 1, alors la somme de m, q et n est 1-5; R4 est sélectionné parmi alkyle inférieur, R5, -CF3, -CN, -NO2 et halogène; R5 est sélectionné parmi -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CONR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alkylène inférieur)COOR6 et -CH=CH-COOR6; R6, R7 et R8 représentent H, alkyle inférieur, aryle ou alkyle inférieur substitué par aryle; R9 représente alkyle inférieur, aryle ou alkyle inférieur substitué par aryle. L'invention concerne également un procédé d'abaissement du cholestérol sérique au moyen de l'administration desdits composés seuls ou combinés à un inhibiteur de biosynthèse du cholestérol, des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés, ainsi qu'un procédé de préparation desdits composés.

  (Ia)式或其药学上可接受的盐，其中：Ar1和Ar2是芳基或取代R4的芳基；Ar3是芳基或取代R5的芳基；X、Y和Z是-CH2-、-CH(较低烷基)-或-C(二较低烷基)-；R和R2是-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9或-O(CO)NR6R7；R1和R3是H或较低烷基；q为0或1；r为0或1；m、n和p为0-4；前提是q和r中至少有一个为1，且m、n、p、q和r的总和为1-6；并且当p为0且r为1时，m、q和n的总和为1-5；R4选自较低烷基、R5、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R5选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(较低烷基)COOR6和-CH=CH-COOR6；R6、R7和R8是H、较低烷基、芳基或取代芳基的较低烷基；R9是较低烷基、芳基或取代芳基的较低烷基；还公开了通过单独或与胆固醇生物合成抑制剂组合使用来降低血清胆固醇的方法、包含它们的制药组合物以及制备它们的方法。
• Yadav, Ram Naresh; Banik, Indrani; Banik, Bimal Krishna, Journal of the Indian Chemical Society, 2018, vol. 95, # 11, p. 1381 - 1384
  作者：Yadav, Ram Naresh、Banik, Indrani、Banik, Bimal Krishna

  DOI：——

  日期：——