4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester | 896467-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[(2,6-difluorobenzoyl)amino]-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 896467-54-2
• 化学式: C₁₂H₉F₂N₃O₃
• 分子量: 281.219
• InChiKey: CFRJXLKNRKGAKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.510±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2,6-difluorobenzamido)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有有效的体外和体内抗癌活性的新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  在当前的研究中，我们报道了一系列针对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的新型基于1-H-吡唑-3-羧酰胺的抑制剂。代表性化合物N-（4-（（（2-氨基苯基）氨基甲酰基）苄基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（7c）和N-（4-（2-（（ 2-氨基苯基）氨基）-2-氧代乙基）苯基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（14a）对5种固体癌细胞系具有有效的抗增殖活性，显示出优异的抑制活性HDAC2（IC50分别为0.25和0.24 nM）和CDK2（IC50分别为0.30和0.56 nM）。另外，化合物7c和14a显着抑制A375和H460细胞的迁移。进一步的研究表明，化合物7c和14a可以阻止G2 / M期的细胞周期并促进A375，HCT116，H460和Hela细胞，与细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112073
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯 在 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有有效的体外和体内抗癌活性的新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  在当前的研究中，我们报道了一系列针对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的新型基于1-H-吡唑-3-羧酰胺的抑制剂。代表性化合物N-（4-（（（2-氨基苯基）氨基甲酰基）苄基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（7c）和N-（4-（2-（（ 2-氨基苯基）氨基）-2-氧代乙基）苯基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（14a）对5种固体癌细胞系具有有效的抗增殖活性，显示出优异的抑制活性HDAC2（IC50分别为0.25和0.24 nM）和CDK2（IC50分别为0.30和0.56 nM）。另外，化合物7c和14a显着抑制A375和H460细胞的迁移。进一步的研究表明，化合物7c和14a可以阻止G2 / M期的细胞周期并促进A375，HCT116，H460和Hela细胞，与细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112073

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100004243A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The invention provides a cyclin dependent kinase (e.g. cdk-4 kinase) inhibitor of the formula (I) or a salt, tautomer, solvate or N-oxide thereof; wherein R 1 is an optionally substituted monocyclic or bicyclic aryl or heteroaryl group containing 0-2 heteroatoms selected from O, N and S wherein the optional substituents are selected from halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 3-4 cycloalkyl and cyano, and wherein the C 1-4 alkyl and C 1-4 alkoxy groups are each optionally further substituted by C 1-2 alkoxy or one or more halogen atoms; and E is a group E1, E2, E3 or E4: formulae E1, E2, E3, E4 wherein n, q, A5 B, T, U, V, W, Z, R 2 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the claims.

  该发明提供了一种公式（I）的细胞周期依赖性激酶（例如cdk-4激酶）抑制剂或其盐，互变异构体，溶剂化合物或N-氧化物；其中R1是一个含有0-2个来自O，N和S的杂原子的可选取代的单环或双环芳基或杂芳基基团，其中可选的取代基被选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C3-4环烷基和氰基，其中C1-4烷基和C1-4烷氧基基团可以进一步被C1-2烷氧基或一个或多个卤素原子取代；而E是E1，E2，E3或E4的基团：公式E1，E2，E3，E4其中n，q，A5 B，T，U，V，W，Z，R2，R5，R6和R7如权利要求中所定义。
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS THAT MODULATE THE ACTIVITY OF CDK, GSK AND AURORA KINASES
  申请人：Berdini Valerio

  公开号：US20100160324A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention provides a compound of the formula (I): for use in medicine: or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein R 1 is an optionally substituted heterocyclic group having from 3 to 12 ring members provided that the cyclic group joined to the pyrazole contains at least one heteroatom selected from N, O or S; A is a bond or —Y—(B) n —; B is C═O, NR g (C═O) or O(C═O) wherein R g is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; n is 0 or 1; Y is a bond or an alkylene chain of 1,2 or 3 carbon atoms in length; R 2 is hydrogen; halogen; C 1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C 1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R 3 is selected from optionally substituted carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members or an optionally substituted C 1-8 hydrocarbyl group; with the proviso that R 1 is not formula (II): where X, R 3′ and R 4′ are defined in the claims.

  该发明提供了一种具有以下化学式（I）的化合物，用于医药用途：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂化物；其中R1是一个可选择取代的杂环基团，具有3到12个环成员，但与吡唑环连接的环中至少包含N、O或S中的一个杂原子；A是一个键或—Y—(B)n—；B是C═O、NRg(C═O)或O(C═O)，其中Rg是氢或C1-4烃基，可选择取代为羟基或C1-4烷氧基；n为0或1；Y是一个键或长度为1、2或3个碳原子的烷基链；R2是氢、卤素、C1-4烷氧基（例如甲氧基）或可选择取代为卤素（例如氟）、羟基或C1-4烷氧基（例如甲氧基）的C1-4烃基；R3从具有3到12个环成员的可选择取代的碳环和杂环基团中选择或可选择取代的C1-8烃基；但R1不是化学式（II）：其中X、R3'和R4'在权利要求中有定义。
• WO2008/7123
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/70198
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS THAT MODULATE THE ACTIVITY OF CDK, GSK AND AURORA KINASES<br/>[FR] DERIVES PYRAZOLIQUES MODULANT L'ACTIVITE DES KINASES CDK, GSK ET AURORA
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2006070198A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  [EN] The invention provides a compound of the formula (I): for use in medicine: or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein R¹ is an optionally substituted heterocyclic group having from 3 to 12 ring members provided that the cyclic group joined to the pyrazole contains at least one heteroatom selected from N, O or S; A is a bond or -Y-(B)_n-; B is C=O, NR^g(C=O) or O(C=O) wherein R^g is hydrogen or C_1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C_1-4 alkoxy; n is 0 or 1; Y is a bond or an alkylene chain of 1,2 or 3 carbon atoms in length; R² is hydrogen; halogen; C_1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C_1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C_1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R³ is selected from optionally substituted carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members or an optionally substituted C_1-8 hydrocarbyl group; with the proviso that R¹ is not formula (II): where X, R^3' and R^4' are defined in the claims.
  [FR] La présente invention concerne un composé de formule (I), destiné à être utilisé en médecine, ou des sels, tautomères, N-oxydes ou solvates de celui-ci; où R¹ est un groupement hétérocyclique éventuellement substitué ayant de 3 à 12 chaînons, à condition que le groupement cyclique relié au pyrazole contienne au moins un hétéroatome choisi parmi N, O ou S; A est une liaison ou -Y-(B)_n-; B est C=O, NR^g(C=O) ou O(C=O), R^g étant un atome d'hydrogène ou un groupement hydrocarbyle en C_1-4 éventuellement substitué par un groupe hydroxy ou un groupe alcoxy en C_1-4; n vaut 0 ou 1; Y est une liaison ou une chaîne alkylène de 1,2 ou 3 atomes de carbone de longueur; R² est un atome d'hydrogène; un atome d'halogène; un groupe alcoxy en C_1-4 (par exemple méthoxy); ou un groupement hydrocarbyle en C_1-4 éventuellement substitué par un atome d'halogène (par exemple fluor), un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy en C_1-4 (par exemple méthoxy); R³ est choisi parmi des groupements carbocycliques et hétérocycliques éventuellement substitués ayant de 3 à 12 chaînons ou un groupement hydrocarbyle en C_1-8 éventuellement substitué; à la condition que R¹ ne soit pas (II): où X, R^3' et R^4' sont tels que définis dans les revendications.