双(2-氯乙基)氨基膦酸 | 27578-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 双(2-氯乙基)氨基膦酸
• 英文名称: [N',N'-di-(2-chloroethyl)]-phosphorous diamine
• 英文别名: Bis(2-chloroethyl)phosphoramidic acid；bis(2-chloroethyl)aminophosphonic acid
• CAS: 27578-83-2
• 化学式: C₄H₁₀Cl₂NO₃P
• 分子量: 222.008
• InChiKey: IJNKKDPZWCXZER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.544±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-3-bromo-D-glucopyranose diacetate 、 双(2-氯乙基)氨基膦酸 在 copper(II) sulfate 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [(2R,4R,5R,6R)-5-acetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-4-bromooxan-2-yl]oxy-N,N-bis(2-chloroethyl)phosphonamidic acid 、 [(2S,4R,5R,6R)-5-acetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-4-bromooxan-2-yl]oxy-N,N-bis(2-chloroethyl)phosphonamidic acid
  参考文献：
  名称：

  HALOGENATED DIDEOXY SUGAR DERIVATES, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  一种卤代二脱氧糖衍生物，具有以下一般结构I，其中X为卤素，R1和R2为H或Br；R3和R4为OH或OAc。本发明的化合物1-14对人鼻咽癌CNE-2Z细胞、人肺癌A549细胞、人结肠癌HT-29细胞、人肝癌Bel-7402细胞、人直肠癌细胞HCE 8693、人胃癌BGC-803细胞、人食管癌CaEs-17细胞、人乳腺癌细胞MCF-7、人卵巢癌细胞A2780、胰腺癌细胞PC-3、人膀胱细胞EJ、人脑胶质细胞TG-905、人白血病细胞K562、人黑色素瘤M 14细胞和人间变性甲状腺癌TA-K细胞具有强烈的抑制作用。它们可以用于制备抗肿瘤药物，并具有显著的临床价值。

  公开号：

  US20120283198A1
• 作为产物：
  描述：

  双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 在 N,N'-di-tert-butyloxamide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 双(2-氯乙基)氨基膦酸
  参考文献：
  名称：

  Zimmer; Trauth, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1970, vol. 20, # 6, p. 790 - 791

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The Partitioning of Phosphoramide Mustard and Its Aziridinium Ions among Alkylation and P−N Bond Hydrolysis Reactions
  作者：Ellen M. Shulman-Roskes、Dennis A. Noe、Michael P. Gamcsik、Allison L. Marlow、John Hilton、Frederick H. Hausheer、O. Michael Colvin、Susan M. Ludeman

  DOI：10.1021/jm9704659

  日期：1998.2.1

  mustard (PM) and its aziridinium ions among alkylation and P-N bond hydrolysis reactions as a function of the concentration and strength of added nucleophiles at 37 degrees C and pH 7.4. With water as the nucleophile, bisalkylation accounted for only 10-13% of the product distribution given by PM. The remainder of the products resulted from P-N bond hydrolysis reactions. With 50 mM thiosulfate or 55-110

  使用NMR（1H和31P）和HPLC技术研究磷酰胺芥子（PM）及其叠氮鎓离子在烷基化和PN键水解反应中的分配与添加的亲核试剂在37摄氏度和pH 7.4下的浓度和强度的关系。以水为亲核试剂，双烷基化仅占PM产物分布的10-13％。其余产物由PN键水解反应产生。使用50 mM的硫代硫酸盐或55-110 mM的谷胱甘肽（GSH），强亲核试剂的双烷基化作用增加至55-76％。其余的PM失去了HOH烷基化或PN键水解反应的能力。获得了强有力的实验和理论证据来支持这样的假说：在中性pH下观察到的PN键断裂在母体PM中不会产生氮芥子的情况下发生。相反，它是衍生自PM的叠氮鎓离子，经过PN键水解后生成氯乙基氮丙啶。在研究的每种缓冲液（双-Tris，二甲基吡啶，三乙醇胺和Tris）中，PM的分解（有或没有GSH）都会产生31P NMR信号，这不能归因于HOH或GSH烷基化或PN键水解的产物。这些不确定信号的
• Intumescent composition
  申请人：GREAT LAKES CHEMICAL CORPORATION

  公开号：EP0008938A2

  公开（公告）日：1980-03-19

  There is disclosed an intumescent composition comprising a cyclic nitrogen compound, an acid selected from the group consisting of phosphorus acid, phosphoric acid, and mixtures thereof, water, and a phosphorus compound, wherein: a. said cyclic nitrogen compound is wherein a, b, and c are the integers 1 or 2, a plus b plus c equal about 3 to 6, and X, X', and X" are hydrogen or -CH3: b. said hydroxy-containing organo-phosphorus compound is selected from the group consisting of and and mixtures thereof, wherein d is an integer of from 0 to 2, e is an integer of from 0 to 2, f is an integer of from 1 to 3, and d plus e plus f equal 3; z is an integer of 0 to 1; x is an integer of 1 to 2, y is an integer of 1 to 2, and x plus y plus z equal 3; R', R2, and R3 arc alkyl radicals containing from about 1 to about 6 carbon atoms or haloalkyl radicals containing from about 2 to about 6 carbon atoms provided that when R3 is haloalkyl it contains at least 3 carbon atoms; R4 and R5 are hydrogen, alkyl radicals, or haloalkyl radicals, wherein said radicals contain from about 1 to about 6 carbon atoms; and the total number of carbon atoms in the R', R2, R3, R4, and R' groups does not exceed about 14.

  本发明公开了一种膨胀剂组合物，该组合物由环状氮化合物、选自磷酸、磷酸及其混合物组成的组、水和磷化合物的酸、磷化合物组成，其中 a. 所述环状氮化合物为 其中 a、b 和 c 是整数 1 或 2，a 加 b 加 c 等于约 3 至 6，X、X'和 X "是氢或 -CH3： b. 所述含羟基的有机磷化合物选自由下列物质组成的组 和 及其混合物，其中 d 是 0 至 2 的整数，e 是 0 至 2 的整数，f 是 1 至 3 的整数，d 加 e 加 f 等于 3；z 是 0 至 1 的整数；x 是 1 至 2 的整数，y 是 1 至 2 的整数，x 加 y 加 z 等于 3；R'、R2 和 R3 为弧形烷基，含约 1 至约 6 个碳原子，或卤代烷基，含约 2 至约 6 个碳原子，但当 R3 为卤代烷基时，至少含 3 个碳原子；R4 和 R5 为氢、烷基或卤代烷基，其中所述基团含约 1 至约 6 个碳原子；且 R'、R2、R3、R4 和 R' 基团中的碳原子总数不超过约 14 个。
• Derivate des N.N-Bis-(2-chlor-äthyl)-phosphorsäureamids
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP0098601A1

  公开（公告）日：1984-01-18

  Die Erfindung betrifft Derivate des N.N-Bis-(2-chloräthyl)phosphorsäureamids der allgemeinen Formel l sowie Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsgemässen Verbindungen zeigen eine ausgeprägte, mit der Wirkung von Cyclophosphamid vergleichbare Antitumor-Wirkung. worin X und Y gleich oder verschieden sind und Sauerstoff oder NR3 bedeuten, R1 und R2 gleich oder verschieden sind und R1 den Rest CH2(OR4)-CH2-CH2-, CH2(OR4)-CH (CH3)-CH2- oder CH2(OR4)-CH(OR5)-CH2- bedeutet, und, wenn X eine NR3-Gruppe ist, auch Wasserstoff sein kann, R2 eine der Bedeutungen von R1 besitzt oder Äthyl, Propyl, Allyl, Propenyl, Chloräthyl, Methyl oder Benzyl ist, R3 Wasserstoff, Methyl, Äthyl, Propyl oder Allyl, und worin die Reste R4 und R5 gleich oder verschieden sind und einen Alkylrest R oder einen Acylrest-COR darstellen, wobei R eine geradkettige oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder einen Aralkylrest mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen in der Alkylkette, und einer der Reste auch ein Wasserstoffatom sein kann,

  本发明涉及通式 l 的 N.N-双（2-氯乙基）磷酸酰胺衍生物及其制备工艺。本发明的化合物具有与环磷酰胺相当的抗肿瘤效果。 其中 X 和 Y 相同或不同，并且是氧或 NR3，R1 和 R2 相同或不同，并且 R1 是基 CH2(OR4)-CH2-CH2-、CH2(OR4)-CH(CH3)-CH2-或 CH2(OR4)-CH(OR5)-CH2-，如果 X 是 NR3 基团，也可以是氢，R2 具有 R1 的含义之一，或者是乙基、丙基、烯丙基、丙烯基、氯乙基、甲基或苄基，R3 是氢、甲基、乙基、丙基或烯丙基，其中基 R4 和 R5 相同或不同，代表烷基 R 或酰基 COR，其中 R 表示具有 1 至 25 个碳原子的直链或支链饱和或不饱和烷基，或在烷基链中具有 1 至 25 个碳原子的芳烷基，其中一个基也可以是氢原子、
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINEN<br/>[EN] METHOD FOR PREPARING OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINES<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION D'OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINES
  申请人：ASTA MEDICA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1999012942A1

  公开（公告）日：1999-03-18

  (DE) Das Verfahren dient zur Herstellung von Oxazaphosphorin-2-aminen der allgemeinen Formel (I), worin R1 für H, 2-Bromethyl, 2-Chlorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Mesyloxyethyl und 1-Phenylethyl, R2 für H und 2-Chlorethyl, R3 für H, 2-Bromethyl, 2-Chlorethyl und 1-Phenylethyl und R4 für H stehen kann, oder R1 und R2 sowie R3 und R4 gemeinsam mit dem verknüpften N-Atom einen Aziridinring bilden, wobei R1, R2 und R3 nicht gleichzeitig H ist und R1 und R3 nicht gleichzeitig 1-Phenylethyl ist und Y für Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff steht oder keine Bedeutung hat. Die nach dem neuen Verfahren hergestellten Verbindungen sind bekannte Arzneimittel, wie Cyclophosphamid und Ifosfamid, die als Zytostatikum oder Immunsuppressivum verwendet werden. Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten Amine (2) und (3) werden in einer Eintopfreaktion mit Phosphorylchlorid und einer Hilfsbase als säurebindendes Mittel, wie Pyridin, Triethylamin, Alkali- und Erdalkalicarbonate, in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln unter Minimierung des Einflusses von Wasser und ohne Isolierung einer Zwischenverbindung umgesetzt.(EN) The present invention relates to a method for preparing oxazaphosphorin-2-amines of the general formula (1), wherein R1 may represent H, 2-bromethyl, 2-chlorethyl, 2-hydroxyethyl, 2-mesyloxyethyl or 1-phenylethyl, R2 may represent H or 2-chlorethyl, R3 may represent H, 2-bromethyl, 2-chlorethyl or 1-phenylethyl and R4 may represent H. R1 and R2 as well as R3 and R4 may also form together with the linked N-atom a cyclic aziridin compound with the proviso that R1, R2 and R3 cannot represent simultaneously H and that R1 and R3 cannot represent simultaneously 1-phenylethyl. Y represent hydrogen hydrochloride or bromide or nothing. The compounds obtained using this new method are known drugs such as cyclophosphamide and ifosfamide which are used as cytostatic or immuno-suppressing agents. The amines (2) and (3) used as starting compounds are reacted during a single-vessel reaction with phosphoryl chloride and with an additional base used as an acid-fixation agent such as pyridine, triethylamine or alkaline or earth-alkaline carbonates. The reaction is carried out in the presence of inert solvents while reducing to a minimum the influence of water and without isolating an intermediate compound.(FR) Ce procédé sert à la préparation d'oxazaphosphorin-2-amines de la formule générale (1), dans laquelle R1 peut représenter H, 2-brométhyle, 2-chloréthyle, 2-hydroxyéthyle, 2-mésyloxyéthyle et 1-phényléthyle, R2 peut représenter H et 2-chloréthyle, R3 peut représenter H, 2-brométhyle, 2-chloréthyle et 1-phényléthyle et R4 peut représenter H, ou bien R1 et R2 ainsi que R3 et R4 forment, conjointement avec l'atome de N lié, un composé cyclique d'aziridine, R1, R2 et R3 n'étant pas simultanément H, et R1 et R3 n'étant pas simultanément 1-phényléthyle, et Y désignant hydrochlorure ou bromure d'hydrogène ou bien n'ayant aucune signification. Les composés préparés selon ce nouveau procédé sont des médicaments connus, comme le cyclophosphamide et l'ifosfamide, s'utilisant comme cytostatique ou immunosuppresseur. Les amines (2) et (3) utilisées comme composés de départ sont mises en réaction au cours d'une réaction en récipient unique avec du chlorure de phosphoryle et une base auxiliaire comme agent de fixation d'acide, telle que la pyridine, la triéthylamine, les carbonates alcalins et alcalino-terreux, en présence de solvants inertes, en réduisant au minimum l'influence de l'eau et sans isoler un composé intermédiaire.

  该方法用于合成氧化磷酸二氨的一般式为(1)的化合物，其中R1代表H、2-溴甲基、2-氯乙烯基、2-羟基乙基、2-甲氧基苯基或1-苯基，R2代表H或2-氯乙烯基，R3代表H、2-溴甲基、2-氯乙烯基或1-苯基，R4代表H；或者R₁与R₂、R₃与R₄一起与所连N原子共同形成一个环状的亚级胺，其中要求R₁、R₂和R₃不能同时为H且R₁与R₃不能同时为1-苯基，Y代表HCl或Br，或不计其意义。采用新方法合成的化合物均为已知药物，如肾上腺素类似物环磷酸胺和环溴磷胺，可用作细胞毒药或免疫抑制剂。用于合成该化合物的取代物的二元胺(2)和(3)在单反应瓶中与磷酸氯化物和以抗酸性为基础的辅助碱(如磷酸二苯并吡咯、三乙醇胺、碱或弱碱碳酸盐)按配位反应条件进行合成了。 (FR) Ce procédé consiste à synthésiser des oxazaphosphorin-2-amines sous la forme générale (1), où R1 peut être H, 2-bromomethyl, 2-chloromethyl, 2-hydroxymethyl, 2-mesylomethyl ou 1-phenylethyl, R2 peut être H ou 2-chloromethyl, R3 peut être H, 2-bromomethyl, 2-chloromethyl ou 1-phenylethyl et R4 peut être H, ou bien R1 et R2 ainsi que R3 et R4 enิต_ylabel peut梭形 conjointement avec l'atome de N lié, forment un composé cyclique d'aziridine avec les reserves que R1, R2 et R3 ne sont pas simultanément H et que R1 et R3 ne sont pas simultanément 1-phenylethyl, et Y représente l'hydrochloride ou le bromide d'h retainne ou n'a aucune importance. Les compléments obtenus selon ce procédé新型方法 sont des médicaments connus comme le cyclophosphamide et l'ifosfamide utilisés comme agents cytostatiques ou immunosuppressifs. Les amides(2) et (3) utilisées comme composés de début sont en réaction pendant une réaction en récipient unique avec le chlorure de phosphoryle et avec une base auxiliaire utilisée comml'agent de fixation d'acide telles que la pyridine, la triethylamine ou les carboxylats alcalins et alcaloho-ducks. La réaction se déroule dans la présence de milieux inertiaux tout en réduisant au minimum l'influence de l'eau et sans isoler un composé intermédiaire.
• HALOGENATED DIDEOXY SACCHARIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Suzhou Harmony Biotechnology Co., Ltd

  公开号：EP2520580B1

  公开（公告）日：2015-02-25