7-chloro-3-oxatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene-8-carbonitrile | 959762-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 7-chloro-3-oxatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene-8-carbonitrile
• 英文别名: 5-Chloro-1H,3H-benzo[de]isochromen-6-carbonitrile；5-chloro-6-cyano-1H,3H-benzo[de]isochromene；5-Chloro-1,3-dihydrobenzo[de]isochromene-6-carbonitrile；7-chloro-3-oxatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene-8-carbonitrile
• CAS: 959762-96-0
• 化学式: C₁₃H₈ClNO
• 分子量: 229.666
• InChiKey: UJVAQUDGEPHMKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-3-oxatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene-8-carbonitrile 在 乙醇 、 三甲基铝 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-{7-chloro-3-oxatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaen-8-yl}-6-methanesulfinyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of 2-amino-6-(1H,3H-benzo[de]isochromen-6-yl)-1,3,5-triazines as novel Hsp90 inhibitors

  摘要：

  A novel series of 2-amino-1,3,5-triazines bearing a tricyclic moiety as heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors is described. Molecular design was performed using X-ray cocrystal structures of the lead compound CH5015765 and natural Hsp90 inhibitor geldanamycin with Hsp90. We optimized affinity to Hsp90, in vitro cell growth inhibitory activity, water solubility, and liver microsomal stability of inhibitors and identified CH5138303. This compound showed high binding affinity for N-terminal Hsp90 alpha (K-d = 0.52 nM) and strong in vitro cell growth inhibition against human cancer cell lines (HCT116 IC50 = 0.098 mu M, NCI-N87 IC50 = 0.066 mu M) and also displayed high oral bioavailability in mice (F = 44.0%) and potent antitumor efficacy in a human NCI-N87 gastric cancer xenograft model (tumor growth inhibition = 136%). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.036
• 作为产物：
  描述：

  8-bromo-7-nitro-3-oxatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene 在 亚硝酸特丁酯 、 sodium dithionite 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-chloro-3-oxatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的方法，虚拟筛选和基于结构的药物设计相结合来产生热休克蛋白90抑制剂

  摘要：

  热激蛋白90（Hsp90）是一种分子伴侣蛋白，可调节其底物蛋白（称为客户蛋白）的成熟和稳定。Hsp90的许多客户蛋白都参与了肿瘤的进展和存活，因此Hsp90可以成为开发抗癌药物的良好靶标。为了有效鉴定该蛋白质的ATP结合位点的新型口服可用抑制剂，我们并行针对Hsp90进行了片段筛选和虚拟筛选。这种方法很快鉴定出2-氨基三嗪和2-氨基嘧啶衍生物是Hsp90的特异性配体，具有很高的配体效率。在对命中的3D X射线Hsp90复杂结构进行计算机分析后，我们得以迅速设计CH5015765，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.001

文献信息

• Lead generation of heat shock protein 90 inhibitors by a combination of fragment-based approach, virtual screening, and structure-based drug design
  作者：Takaaki Miura、Takaaki A. Fukami、Kiyoshi Hasegawa、Naomi Ono、Atsushi Suda、Hidetoshi Shindo、Dong-Oh Yoon、Sung-Jin Kim、Young-Jun Na、Yuko Aoki、Nobuo Shimma、Takuo Tsukuda、Yasuhiko Shiratori

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.001

  日期：2011.10

  available inhibitors of the ATP binding site of this protein, we conducted fragment screening and virtual screening in parallel against Hsp90. This approach quickly identified 2-aminotriazine and 2-aminopyrimidine derivatives as specific ligands to Hsp90 with high ligand efficiency. In silico evaluation of the 3D X-ray Hsp90 complex structures of the identified hits allowed us to promptly design CH5015765

  热激蛋白90（Hsp90）是一种分子伴侣蛋白，可调节其底物蛋白（称为客户蛋白）的成熟和稳定。Hsp90的许多客户蛋白都参与了肿瘤的进展和存活，因此Hsp90可以成为开发抗癌药物的良好靶标。为了有效鉴定该蛋白质的ATP结合位点的新型口服可用抑制剂，我们并行针对Hsp90进行了片段筛选和虚拟筛选。这种方法很快鉴定出2-氨基三嗪和2-氨基嘧啶衍生物是Hsp90的特异性配体，具有很高的配体效率。在对命中的3D X射线Hsp90复杂结构进行计算机分析后，我们得以迅速设计CH5015765，
• HSP90 Inhibitor
  申请人：Tsukuda Takuo

  公开号：US20090247524A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds represented by formula (1) shown below, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions comprising such compounds are provided.

  提供了由下式（1）表示的化合物、药学上可接受的盐以及包含这些化合物的制药组合物。
• HSP90 inhibitor
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US08193351B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  Compounds represented by formula (1) shown below, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions comprising such compounds are provided.

  提供以下公式（1）所代表的化合物，其药学上可接受的盐以及包含这些化合物的制药组合物。
• HSP90 INHIBITOR
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP2036895B1

  公开（公告）日：2013-01-16
• US8193351B2
  申请人：——

  公开号：US8193351B2

  公开（公告）日：2012-06-05