(+)-苯并四咪唑 | 885051-07-0

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 催化剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: (+)-苯并四咪唑
• 中文别名: (2R)-2,3-二氢-2-苯基咪唑并[2,1-B]苯并噻唑；(2R)-2,3-二氢-2-苯基咪唑并[2,1-b]苯并噻唑；苯并四咪唑
• 英文名称: (R)-BTM
• 英文别名: (R)-benzotetramisole；(+)-benzotetramisole；(+)-BTM；(R)-2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[d]imidazo[2,1-b]thiazole；(R)-2,3-dihydro-2-phenyl-imidazo[2,1-b]benzothiazole；(2R)-2-phenyl-1,2-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole
• CAS: 885051-07-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂S
• 分子量: 252.34
• InChiKey: YGCWPCVAVSIFLO-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  95.0-95.5℃ (ethyl ether hexane )
• 沸点：
  428.1±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

(+)-苯并四咪唑 修改号码：5

---

模块 1. 化学品
产品名称： (+)-Benzotetramisole
修改号码： 5

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (+)-苯并四咪唑
百分比： >97.0%(GC)
CAS编码： 885051-07-0
俗名： (2R)-2,3-Dihydro-2-phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole , (+)-BTM
分子式： C15H12N2S

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
(+)-苯并四咪唑 修改号码：5

---

模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
93°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
(+)-苯并四咪唑 修改号码：5

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
(+)-苯并四咪唑 修改号码：5

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

BTM，即(2R)-2,3-二氢-2-苯基咪唑并[2,1-B]苯并噻唑，是一种异硫脲类催化剂。这类有机催化剂在催化有机反应中具有条件温和、收率高和反应速度快的优点，因此发展高效有机催化剂尤为重要，特别是那些应用广泛的有机催化剂。异硫脲类有机催化剂在手性合成、酯化、碳的酰基化以及杂环化合物的合成中表现出色，并在催化合成活性医药和农药方面发挥着极其重要的作用。

用途

BTM 是一种用于作为异硫脲类催化剂的杂环有机物，适用于多种化学反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-苯并四咪唑 在 hexafluorophosphoric acid 、 sodium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到C₁₅H₁₂N₂S*F₆P^(1-)*H⁽¹⁺⁾
  参考文献：
  名称：

  异硫脲和布朗斯台德酸协同催化对映选择性合成 α-芳基-β2-氨基酯

  摘要：

  证明了通过异硫脲和布朗斯台德酸协同催化，对芳基乙酸酯进行对映选择性氨甲基化，以高收率和对映选择性合成α-芳基-β 2 -氨基酯。探索了该过程的范围和局限性（25 个示例，产率高达 94% 和 96:4 er），并应用于 ( S )-文拉法辛·HCl 和 ( S )-Nakinadine B的合成。机理研究是一致的遵循 C(1)-烯醇化铵途径，而不是替代的动态动力学解析过程。对照研究表明 (i) 观察到催化剂和产物 er 之间存在线性效应；(ii)酰基铵离子可以用作预催化剂；（iii）可逆的异硫脲加成到原位生成的亚胺离子上，产生可用作生产性预催化剂的非循环中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.202016220
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯并噻唑 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 邻二氯苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.03h， 生成 (+)-苯并四咪唑
  参考文献：
  名称：

  A Scalable, Chromatography-Free Synthesis of Benzotetramisole

  摘要：

  The scalable, chromatography-free synthesis of the chiral isothiourea benzotetramisole (BTM) in two steps from commercially available materials is presented. A detailed procedure for the synthesis of both enantiomers and the racemate on ca. 10 gram scale is disclosed.

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378931
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 2-acetyl-4-oxo-4-(thiophen-2-yl)butanoate 在 (+)-苯并四咪唑 、 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 1-(1-(isobutyryloxy)-3-oxoisoindolin-2-yl)-5-methyl-2-(thiophen-2-yl)-1H-pyrrole-3-carboxylate 、 (S,Sa)-methyl 1-(1-(isobutyryloxy)-3-oxoisoindolin-2-yl)-5-methyl-2-(thiophen-2-yl)1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  异硫脲催化酰化动态动力学拆分合成 N-N 轴向手性吡咯基-氧代异吲哚啉

  摘要：

  N-N 轴向手性的不对称合成方法的开发仍然难以捉摸且具有挑战性。在这里，我们公开了一种通过异硫脲（ITU）催化的酰化动态动力学拆分（DKR）构建具有中心手性的 N-N 轴向手性吡咯基-氧代异吲哚啉的方法。首次将轴向手性引入半缩醛胺的酰化 DKR 中。该方案条件温和，具有优异的产率和对映选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c02031

文献信息

• Nonenzymatic kinetic resolution of racemic 2,2,2-trifluoro-1-aryl ethanol via enantioselective acylation
  作者：Qing Xu、Hui Zhou、Xiaohong Geng、Peiran Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2009.01.058

  日期：2009.3

  Kinetic resolution of a series of 2,2,2-trifluoro-1-aryl ethanol with (R)-benzotetramisole as the catalyst has been investigated. The result showed that when the aryl group in the substrate was a phenyl (or a phenyl substituted by an electron-donating group) or a naphthyl (an extended phenyl) group, the system could give an s value higher than 20. Preparative KR examples demonstrated the applicability

  研究了一系列以（R）-苯并四咪唑为催化剂的2,2,2-三氟-1-芳基乙醇的动力学拆分。结果表明，当底物中的芳基为苯基（或被供电子基团取代的苯基）或萘基（延伸的苯基）时，该体系的s值可大于20。制备KR实例证明该方法在制备一些对映体纯的2,2,2-三氟-1-芳基乙醇或2,2,2-三氟-1-芳基-乙基异丁酸酯中的适用性。
• Structure–activity relationship of dihydroimidazo-, dihydropyrimido, tetrahydrodiazepino-[2,1-b]-thiazoles, and -benzothiazoles as an acylation catalyst
  作者：Sentaro Okamoto、Yuzo Sakai、Saki Watanabe、Shohei Nishi、Aya Yoneyama、Hitomi Katsumata、Yu Kosaki、Rumi Sato、Megumi Shiratori、Misuzu Shibuno、Tsukasa Shishido

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.135

  日期：2014.3

  synthesized by a condensation reaction of cyclic thioureas 15 and α-bromoacetophenones 14. Investigations of the acylation reactions of 1-phenylethanol with acid anhydrides in the presence of these cyclic isothiourea catalysts revealed their structure–activity relationships. Remarkable electronic effects resulting from substituent(s) on a benzo or phenyl moiety and the influence of the size of the annulating

  环状异硫脲1，2，3，和4通过一个四步骤程序由相应的合成邻-bromoanilines 10经由Pd或铜催化的环化-苯并噻唑形成。Nonbenzo类似物7，8，和9通过循环硫脲的缩合反应合成的15和α-bromoacetophenones 14。在这些环状异硫脲催化剂的存在下，对1-苯乙醇与酸酐的酰化反应的研究表明了它们的结构活性关系。观察到由苯并或苯基部分上的一个或多个取代基引起的显着电子效应以及环环尺寸的影响。供电子取代基的引入提高了反应速率。还研究了对3型和7型手性催化剂的一些取代作用。
• Facile Net Cycloaddition Approach to Optically Active 1,5-Benzothiazepines
  作者：Yukihiro Fukata、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1021/jacs.5b02537

  日期：2015.4.29

  The 1,5-benzothiazepine moiety is well-known as a versatile pharmacophore, and its derivatives are expected to have antagonism against numerous diseases. Thus, it is desirable to develop a synthetic route that enables facile enantioselective preparation of a wide range of such derivatives. Although the cycloaddition approach could be considered a possible route to these compounds, to date, there has

  1,5-苯并硫氮杂是众所周知的多功能药效团，其衍生物有望对抗多种疾病。因此，需要开发一种合成路线，能够简便地对映选择性制备范围广泛的此类衍生物。尽管环加成方法可以被认为是获得这些化合物的可能途径，但迄今为止，还没有此类方案的先例。因此，我们提出了第一个高对映选择性净 [4 + 3] 环加成的例子，通过利用由手性异硫脲催化剂产生的 α,β-不饱和酰基铵中间体来提供 1,5-苯并硫氮杂，该催化剂经历了 2-氨基苯硫酚的两次连续化学选择性亲核攻击. 该方案提供了具有极高区域选择性的环加合物，无论基材的空间和电子特性如何，都可以实现从良好到卓越的立体选择性。因此，该方法为构建用于测定评估的光学活性 1,5-苯并噻嗪类库提供了有前景的合成路线。
• Exploiting the Imidazolium Effect in Base-free Ammonium Enolate Generation: Synthetic and Mechanistic Studies
  作者：Claire M. Young、Daniel G. Stark、Thomas H. West、James E. Taylor、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.201608046

  日期：2016.11.7

  function as ammonium enolate precursors in the absence of base. Enantioselective Michael addition–cyclization reactions using different α,β‐unsaturated Michael acceptors have been performed to form dihydropyranones and dihydropyridinones with high stereoselectivity. Detailed mechanistic studies using RPKA have revealed the importance of the “imidazolium” effect in ammonium enolate formation and have highlighted

  在没有碱的情况下，N-酰基咪唑和催化的异硫脲盐酸盐催化物起烯醇铵的前体作用。已经进行了使用不同的α，β-不饱和Michael受体的对映选择性Michael加成环化反应，以形成具有高立体选择性的二氢吡喃酮和二氢吡啶并酮。使用RPKA进行的详细机械研究揭示了“咪唑”效应在烯醇铵形成中的重要性，并强调了与传统碱介导方法的主要区别。
• Catalytic Enantioselective [2,3]-Rearrangements of Allylic Ammonium Ylides: A Mechanistic and Computational Study
  作者：Thomas H. West、Daniel M. Walden、James E. Taylor、Alexander C. Brueckner、Ryne C. Johnston、Paul Ha-Yeon Cheong、Guy C. Lloyd-Jones、Andrew D. Smith

  DOI：10.1021/jacs.6b11851

  日期：2017.3.29

  A mechanistic study of the isothiourea-catalyzed enantioselective [2,3]-rearrangement of allylic ammonium ylides is described. Reaction kinetic analyses using 19F NMR and density functional theory computations have elucidated a reaction profile and allowed identification of the catalyst resting state and turnover-rate limiting step. A catalytically relevant catalyst–substrate adduct has been observed

  描述了异硫脲催化的烯丙基铵叶立德的对映选择性 [2,3] 重排的机理研究。使用 19F NMR 和密度泛函理论计算的反应动力学分析阐明了反应曲线并允许识别催化剂静止状态和周转率限制步骤。已经观察到催化相关的催化剂 - 底物加合物，其组成通过 13C 和 15N 同位素标记明确阐明。同位素夹带表明观察到的催化剂-底物加合物是催化生产循环中真正的中间体。已经检查了 HOBt 作为添加剂对反应、催化剂静止状态和周转率限制步骤的影响。交叉实验已经探讨了催化循环中每个建议步骤的可逆性。计算也被用来阐明立体控制的起源，1,5-S···O 相互作用和催化剂立体定向基团提供了过渡结构刚性和对映选择性，同时偏爱阳离子-π 相互作用而不是 C-H···π负责非对映选择性。