(3S,4R)-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-enoyl chloride | 1159004-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,4R)-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-enoyl chloride
• CAS: 1159004-51-9
• 化学式: C₁₅H₁₉ClO₃
• 分子量: 282.767
• InChiKey: UWZWTHKCNQEREO-RISCZKNCSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.3±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-enoyl chloride 、 双(2,2,2-三氟乙基)甲基磷酸酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 bis(2,2,2-trifluoroethyl) ((4S,5R)-4-((4-methoxybenzyl)oxy)-5-methyl-2-oxohept-6-en-1-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  dictyostatin的有效类似物的全合成和生物学评估：C2-C6二烯酸区域的修饰。

  摘要：

  通过利用常见的C11-C26醛与C4-C10或C1-C10β-酮膦酸酯的Still-Gennari烯化反应，合成了22个大环内酯dictyostatin的三个修饰的C2-C6区类似物，并在体外评估了其生长抑制作用可以抵抗多种人类癌细胞系，包括抗紫杉醇的NCI / ADR-Res细胞系。6-去甲基dictyostatin和2,3-dihydrodictyostatin表现出有效的（低纳摩尔）抗增殖活性，在dictyostatin和discodermolide之间的中间，而2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin表现出与discodermolide相当的活性。与dictyostatin一样，这些简化的类似物通过微管稳定，G2 / M阻滞和凋亡机制发挥作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.09.109
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-enoic acid 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,4R)-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-enoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  dictyostatin的有效类似物的全合成和生物学评估：C2-C6二烯酸区域的修饰。

  摘要：

  通过利用常见的C11-C26醛与C4-C10或C1-C10β-酮膦酸酯的Still-Gennari烯化反应，合成了22个大环内酯dictyostatin的三个修饰的C2-C6区类似物，并在体外评估了其生长抑制作用可以抵抗多种人类癌细胞系，包括抗紫杉醇的NCI / ADR-Res细胞系。6-去甲基dictyostatin和2,3-dihydrodictyostatin表现出有效的（低纳摩尔）抗增殖活性，在dictyostatin和discodermolide之间的中间，而2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin表现出与discodermolide相当的活性。与dictyostatin一样，这些简化的类似物通过微管稳定，G2 / M阻滞和凋亡机制发挥作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.09.109

文献信息

• Total synthesis and biological evaluation of novel C2–C6 region analogues of dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Esther Guzmán、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.084

  日期：2009.3

  modified analogues of the microtubule-stabilising marine natural product dictyostatin were synthesised and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the (P-glycoprotein efflux-mediated) Taxol-resistant NCI/ADR cell line. Removal of the C6 methyl substituent in dictyostatin was found to be well tolerated and led to the retention of antiproliferative

  通过利用Still–Gennari HWE与常见的C11–C26醛偶联，合成了一系列微管稳定化海洋天然产物dictyostatin的一系列经C2–C6修饰的类似物，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系的生长抑制作用，包括（P-糖蛋白外流介导的）抗紫杉醇的NCI / ADR细胞系。发现在dictyostatin中去除C6甲基取代基具有良好的耐受性，并导致在低纳摩尔范围（ NCI / ADR细胞系中IC 50 = 43 nM）保留抗增殖活性，而（ 2 Z，4 E-二羟戊二烯酸区导致生物效价的逐渐降低。发现内酯环的大小是至关重要的，因为从C21到C19的内酰胺化提供20元异立抑他汀类似物会导致细胞毒性的显着丧失。在PANC-1细胞系上进行的一系列温育实验中，所有22个成员的大环内酯类似物均通过微管稳定机制以与dictyostatin类似的方式起作用，导致细胞都在G2 / M处积聚。相和特征性致密细胞内微管束的形成。