1-乙酰基-3,2-甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶 | 71861-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-乙酰基-3,2-甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶
• 中文别名: 1-乙酰基-5-氟-3-(2-甲基苯甲酰基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；1-乙酰基-5-氟-3-(2-甲基苯基)尿嘧啶
• 英文名称: 1-acetyl-3-O-toluoyl-5-fluorouracil
• 英文别名: 1-Acetyl-3,2-toluyl-5-fluorouracil；1-acetyl-5-fluoro-3-(2-methylbenzoyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 71861-76-2
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 290.251
• InChiKey: DRXHAKVGNKHFMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-143 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  408.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

1-Acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil 是一种有效的抗肿瘤剂。

体内研究

口服给予 1-Acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil 在 MH134 固体肿瘤中显示出显著的疗效，其效果优于皮下给予相同剂量的 1-Acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil。在每日剂量为 0.2 mmol/kg 的情况下，口服给药 1-Acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil 的抗肿瘤活性与皮下给予相同剂量的 5-fluorouracil 相当。此外，在任何剂量下口服给药 1-Acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil 后，胸腺重量减少和脾脏重量增加的程度均小于皮下注射等剂量 5-fluorouracil（0.2 mmol/kg）的情况。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-5-氟嘧啶-2,4-二酮 、 邻甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以83.4%的产率得到1-乙酰基-3,2-甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  化学疗法的合成研究。10.N-酰基-和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了许多具有例如N 1和/或N 3取代基的苯甲酰基，邻甲苯甲酰基，乙酰基，丙酰基，庚酰基，乙氧基羰基，苯氧基羰基和苄氧基羰基的N-酰基和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物。 ，并评估了它们的抗肿瘤活性。通过在适当的反应条件下对5-氟尿嘧啶进行直接和两步酰化，以及对N1-乙酰基-N3-取代的5-氟尿嘧啶进行选择性的N1-脱乙酰化，可以实现合成。几种N3-苯甲酰基-和N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶衍生物具有显着的抗实验肿瘤活性，并且发现其中N1-乙酰基-N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶是最有前途的。进一步的调查显示，与1或FT-207相比，12可以保留对各种肿瘤更高的活性，并且毒性更低，血液水平更高。

  DOI：

  10.1021/jm00186a008

文献信息

• Compositions and Methods for Treating Disease Using Salmonella T3SS Effector Protein (SipA)
  申请人：UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS

  公开号：US20170035837A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The invention provides compositions and methods for reducing one or more symptoms of disease by administering compositions comprising SipA. The invention's compositions and methods are particularly advantageous in reducing symptoms of diseases that are associated with overexpression of P-gp and/or p53. The invention's compositions and methods are useful in reducing cancer symptom and/or cancer multidrug resistance (MDR). The invention provides a method for reducing one or more symptoms of cancer in a mammalian subject in need thereof, comprising administering to said subject a composition comprising purified SipA. In one embodiment, said SipA is operably conjugated to a nanoparticle. In another embodiment, said cancer comprises cancer cells resistant to at least one cytotoxin.

  该发明提供了通过给予含有SipA的组合物来减轻疾病的一个或多个症状的组合物和方法。该发明的组合物和方法在减轻与P-gp和/或p53过表达相关的疾病症状方面特别有优势。该发明的组合物和方法在减轻癌症症状和/或癌症多药耐药性（MDR）方面非常有用。该发明提供了一种用于减轻哺乳动物受试者中的一个或多个癌症症状的方法，包括向所述受试者给予包含纯化SipA的组合物。在一个实施例中，所述SipA与纳米颗粒可操作地结合。在另一个实施例中，所述癌症包括对至少一种细胞毒素具有抗性的癌细胞。
• Compositions and methods for coating medical implants
  申请人：Angiotech Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040043052A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Medical implants are provided which release an anthracycline, fluoropyrimidine, folic acid antagonist, podophylotoxin, camptothecin, hydroxyurea, and/or platinum complex, thereby inhibiting or reducing the incidence of infection associated with the implant.

  提供释放蒽环素、氟嘧啶、叶酸拮抗剂、鬼臼毒素、喜树碱、羟基脲和/或铂配合物的医疗植入物，从而抑制或减少与植入物相关的感染的发生率。
• Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof
  申请人：Angiotech International AG

  公开号：US20040219214A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  A composition comprising a synthetic polymer, optionally in the presence of a drug, where the polymer comprises multiple activated groups. The multiple activated groups are reactive with functionality present on animal tissue, so that upon administration of the polymer to the tissue, the polymer binds to the tissue. Alternatively, the multiple activated groups are reactive with functionality present on a non-living surface, where the polymer binds to this surface to, e.g., increase the lubricity of the surface. When drug is present in the composition, the drug is then delivered to the site of polymer attachment.

  一种组合物包括一种合成聚合物，可选地存在药物，并且该聚合物包括多个活性基团。这些多个活性基团与动物组织上存在的功能性反应，因此在将聚合物注射到组织中时，聚合物与组织结合。或者，这些多个活性基团与非生物表面上存在的功能性反应，聚合物将与该表面结合，例如增加表面的润滑性。当组合物中存在药物时，药物将被传递到聚合物附着的部位。
• Soft tissue implants and anti-scarring agents
  申请人：Hunter L. William

  公开号：US20050142162A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Soft tissue implants (e.g., breast, pectoral, chin, facial, lip, and nasal implants) are used in combination with an anti-scarring agent in order to inhibit scarring that may otherwise occur when the implant is placed within an animal.

  软组织植入物（例如乳房、胸肌、下巴、面部、唇部和鼻部植入物）与抗瘢痕剂结合使用，以抑制动物体内植入物放置时可能发生的瘢痕形成。
• Compositions and methods for treating disease utilizing a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020055666A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  Disclosed herein are therapeutic devices, compositions and methods for treating proliferative diseases. For example, within one aspect of the invention therapeutic devices are provided, comprising a device that locally administers radiation and a cell-cycle inhibitor

  本文公开了治疗增生性疾病的治疗设备、组合物和方法。例如，在发明的一个方面中，提供了治疗设备，包括局部给药放射线和细胞周期抑制剂的设备。