3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperidin1-yl)-1-(7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)propan-1-one | 1252601-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperidin1-yl)-1-(7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)propan-1-one
• 英文别名: 3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperidin-1-yl)-1-(7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)propan-1-one；3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperidin-1-yl]-1-(7-methoxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-4-yl)propan-1-one
• CAS: 1252601-65-2
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₄S
• 分子量: 468.617
• InChiKey: CLVDFQREUBVSJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-哌啶 、 4-(3-bromopropionyl)-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperidin1-yl)-1-(7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计具有增强电子供体特性的钙释放通道抑制剂：稳定 1 型兰尼碱受体的闭合状态。

  摘要：

  具有增强的电子供体特性的新药物靶向骨骼肌肌浆网 (RyR1) 的兰尼碱受体，被证明是单通道活性的有效抑制剂。在本文中，我们合成了通道激活剂 4-chloro-3-methyl phenol (4-CmC) 和 1,4-benzothiazepine 通道抑制剂 4-[-3{1-(4-benzyl) piperidinyl}propionyl] 的衍生物-7-甲氧基-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并噻嗪 (K201, JTV519) 具有增强的电子供体特性。4-CmC [4-甲氧基-3-甲基苯酚 (4-MmC)] 的 4-甲氧基类似物不是激活通道活性 (~100 μM)，而是在亚微摩尔浓度下抑制通道活性 (IC(50) = 0.34 ± 0.08微米）。通过合成其二氧杂环戊烯同源物来增加 K201 的电子供体特性，可产生约 16 倍的强效 RyR1 抑制剂（IC(50) = 0。24 ± 0

  DOI：

  10.1124/mol.111.074740

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING ACTIVITY OF CALCIUM RELEASE CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DES CANAUX DE LIBÉRATION DE CALCIUM
  申请人：OREGON STATE

  公开号：WO2010120382A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present teachings provide compounds of Formulae I and II: and and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, complexes, esters, and prodrugs thereof, wherein R1, R1', R2, R2', R3, R3', and X are as defined herein. The present teachings also provide methods of making the compounds of formulae I and II, and methods of treating RyR-associated conditions, disorders, and diseases that include administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I or II to a subject in need thereof. In addition, the present teachings relate to methods of reducing the open probability of a ryanodine receptor, and methods of reducing Ca2+ release across a ryanodine receptor (e.g., into the cytoplasm of a cell), by contacting a compound of formula I or II with a ryanodine receptor.

  本教学提供了Formulae I和II的化合物：以及其在药用上可接受的盐、水合物、络合物、酯和前药，其中R1、R1'、R2、R2'、R3、R3'和X的定义如本文所述。本教学还提供了制备Formulae I和II的化合物的方法，以及治疗与RyR相关的病症、紊乱和疾病的方法，包括向需要的受试者施用Formula I或II的化合物的治疗有效量。此外，本教学还涉及减少Ryanodine受体的开放概率的方法，以及通过与Ryanodine受体接触Formula I或II的化合物来减少Ca2+释放跨越Ryanodine受体（例如，进入细胞的细胞质）的方法。
• Compounds And Methods For Modulating Activity Of Calcium Release Channels
  申请人：Abramson Jonathan J.

  公开号：US20120101085A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present teachings provide compounds of Formulae I and II: and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, complexes, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 1′ , R 2 , R 2′ , R 3 , R 3′ , and X are as defined herein. The present teachings also provide methods of making the compounds of formulae I and II, and methods of treating RyR-associated conditions, disorders, and diseases that include administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I or II to a subject in need thereof. In addition, the present teachings relate to methods of reducing the open probability of a ryanodine receptor, and methods of reducing Ca 2+ release across a ryanodine receptor (e.g., into the cytoplasm of a cell), by contacting a compound of formula I or II with a ryanodine receptor.

  本发明提供了公式I和II的化合物：以及其药学上可接受的盐，水合物，配合物，酯和前药，其中R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'和X如本文所定义。本发明还提供了制备公式I和II化合物的方法，以及治疗与RyR相关的疾病和疾病的方法，包括向需要的受体中投与公式I或II的化合物的治疗有效量。此外，本发明涉及通过将公式I或II的化合物与Ryanodine受体接触，以降低Ryanodine受体的开放概率和减少Ca2+释放（例如进入细胞质）的方法。
• US8933129B2
  申请人：——

  公开号：US8933129B2

  公开（公告）日：2015-01-13
• Designing Calcium Release Channel Inhibitors with Enhanced Electron Donor Properties: Stabilizing the Closed State of Ryanodine Receptor Type 1
  作者：Yanping Ye、Daniel Yaeger、Laura J. Owen、Jorge O. Escobedo、Jialu Wang、Jeffrey D. Singer、Robert M. Strongin、Jonathan J. Abramson

  DOI：10.1124/mol.111.074740

  日期：2012.1

  sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase type 1. Moreover, the FKBP12 protein, which stabilizes RyR1 in a closed configuration, is shown to be a strong electron donor. It seems as if FKBP12, K201, its dioxole derivative, and 4-MmC inhibit RyR1 channel activity by virtue of their electron donor characteristics. These results embody strong evidence that designing new drugs to target RyR1 with enhanced electron

  具有增强的电子供体特性的新药物靶向骨骼肌肌浆网 (RyR1) 的兰尼碱受体，被证明是单通道活性的有效抑制剂。在本文中，我们合成了通道激活剂 4-chloro-3-methyl phenol (4-CmC) 和 1,4-benzothiazepine 通道抑制剂 4-[-31-(4-benzyl) piperidinyl}propionyl] 的衍生物-7-甲氧基-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并噻嗪 (K201, JTV519) 具有增强的电子供体特性。4-CmC [4-甲氧基-3-甲基苯酚 (4-MmC)] 的 4-甲氧基类似物不是激活通道活性 (~100 μM)，而是在亚微摩尔浓度下抑制通道活性 (IC(50) = 0.34 ± 0.08微米）。通过合成其二氧杂环戊烯同源物来增加 K201 的电子供体特性，可产生约 16 倍的强效 RyR1 抑制剂（IC(50) = 0。24 ± 0