3-O-[N-(1'-Ethylpyrrolidin-2'-yl)methyl]carbamoyl-2-O-methyl-1-O-octadecylcarbamoylglycerol | 116953-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 英文名称: 3-O-[N-(1'-Ethylpyrrolidin-2'-yl)methyl]carbamoyl-2-O-methyl-1-O-octadecylcarbamoylglycerol
• 英文别名: [2-methoxy-3-(octadecylcarbamoyloxy)propyl] N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]carbamate
• CAS: 116953-85-6
• 化学式: C₃₁H₆₁N₃O₅
• 分子量: 555.842
• InChiKey: QJUAXFWZIFPPDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-[N-(1'-Ethylpyrrolidin-2'-yl)methyl]carbamoyl-2-O-methyl-1-O-octadecylcarbamoylglycerol 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [2-methoxy-3-(octadecylcarbamoyloxy)propyl] N-acetyl-N-[(1-ethyl-1-methylpyrrolidin-1-ium-2-yl)methyl]carbamate;iodide
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子拮抗剂：在磷酸胆碱部分修饰的新型PAF类似物的合成和结构活性研究。

  摘要：

  合成了血小板活化因子（PAF）的新类似物，其中磷酸和三甲基铵部分被酰基氨基甲酰基部分和季环铵基团取代。通过体外抑制PAF诱导的兔血小板聚集以及对PAF诱导的大鼠低血压和PAF诱导的小鼠死亡的保护作用，评估了它们作为PAF拮抗剂的生物学活性。结构活性关系的研究表明，PAF拮抗剂的活性受到氨基甲酰基上氮原子的酰基取代基和甘油主链3位上极性头基团性质的强烈影响。在测试的化合物中，氯化2-[[N-乙酰基-N-[[2-甲氧基-3-[（十八烷基氨基甲酰基）氧基]丙氧基]-羰基]氨基]甲基] -1-乙基吡啶鎓氯化物（21，CV-6209）是体外测定法中最有效的化合物之一（IC50 = 7.5 X 10（-8）M），也是体内测定法中最有效和最持久的化合物。还合成了（R）-（-）-21和（S）-（+）-21，在（RS）-之间未观察到PAF拮抗剂体外活性的显着差异以及对PAF诱导的体内低血压的抑制作用。 21及其对映体。

  DOI：

  10.1021/jm00121a012
• 作为产物：
  描述：

  2-O-methyl-3-O-(N-octadecyl)carbamoylglycerol 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-O-[N-(1'-Ethylpyrrolidin-2'-yl)methyl]carbamoyl-2-O-methyl-1-O-octadecylcarbamoylglycerol
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子拮抗剂：在磷酸胆碱部分修饰的新型PAF类似物的合成和结构活性研究。

  摘要：

  合成了血小板活化因子（PAF）的新类似物，其中磷酸和三甲基铵部分被酰基氨基甲酰基部分和季环铵基团取代。通过体外抑制PAF诱导的兔血小板聚集以及对PAF诱导的大鼠低血压和PAF诱导的小鼠死亡的保护作用，评估了它们作为PAF拮抗剂的生物学活性。结构活性关系的研究表明，PAF拮抗剂的活性受到氨基甲酰基上氮原子的酰基取代基和甘油主链3位上极性头基团性质的强烈影响。在测试的化合物中，氯化2-[[N-乙酰基-N-[[2-甲氧基-3-[（十八烷基氨基甲酰基）氧基]丙氧基]-羰基]氨基]甲基] -1-乙基吡啶鎓氯化物（21，CV-6209）是体外测定法中最有效的化合物之一（IC50 = 7.5 X 10（-8）M），也是体内测定法中最有效和最持久的化合物。还合成了（R）-（-）-21和（S）-（+）-21，在（RS）-之间未观察到PAF拮抗剂体外活性的显着差异以及对PAF诱导的体内低血压的抑制作用。 21及其对映体。

  DOI：

  10.1021/jm00121a012

文献信息

• Lipid derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04737518A1

  公开（公告）日：1988-04-12

  Novel lipid derivatives of the formula ##STR1## [wherein R.sup.1 is alkyl or alkylcarbamoyl; R.sup.2 is hydrogen, hydroxy which may be substituted, amino which may be substituted or cyclic amino; R.sup.3 is a chemical binding or alkylene which may be substituted; R.sup.4 is hydrogen, alkyl or aralkyl; X and Y are independently O, S or an imino group which may be substituted, and when Y is an imino group, Y, together with the imino group represented by X or R.sup.4, may form a ring; and Z is imino or a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted] and salts thereof have inhibiting activity on platelet activating factor and are useful as a preventive or therapeutic agent for a variety of circulatory diseases and allergic disorders and also as an antineoplastic agent.

  新型脂质衍生物的化学式如下：[其中R.sup.1为烷基或烷基氨酰；R.sup.2为氢、羟基（可取代）、氨基（可取代）或环氨基；R.sup.3为化学键合或烷基（可取代）；R.sup.4为氢、烷基或芳基烷基；X和Y独立地为O、S或可取代的亚胺基，当Y为亚胺基时，Y与X或R.sup.4代表的亚胺基一起可能形成环；Z为亚胺基或含氮杂环，可取代]及其盐具有对血小板活化因子的抑制活性，并可用作多种循环系统疾病和过敏性疾病的预防或治疗剂，同时也可用作抗肿瘤剂。
• Lipid derivatives their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0157609B1

  公开（公告）日：1992-10-14
• US4737518A
  申请人：——

  公开号：US4737518A

  公开（公告）日：1988-04-12
• US5025005A
  申请人：——

  公开号：US5025005A

  公开（公告）日：1991-06-18
• Platelet activating factor (PAF) antagonists: synthesis and structure-activity studies of novel PAF analogs modified in the phosphorylcholine moiety
  作者：Muneo Takatani、Yoshio Yoshioka、Akihiro Tasaka、Zenichi Terashita、Yoshimi Imura、Kohei Nishikawa、Susumu Tsushima

  DOI：10.1021/jm00121a012

  日期：1989.1

  New analogues of platelet activating factor (PAF), in which the phosphate and trimethylammonium moieties were replaced with an acylcarbamoyl moiety and a quaternary cyclic ammonium group, were synthesized. Their biological activities as PAF antagonists were evaluated by the inhibition of PAF-induced rabbit platelet aggregation in vitro and protective effects on PAF-induced hypotension in rats and PAF-induced

  合成了血小板活化因子（PAF）的新类似物，其中磷酸和三甲基铵部分被酰基氨基甲酰基部分和季环铵基团取代。通过体外抑制PAF诱导的兔血小板聚集以及对PAF诱导的大鼠低血压和PAF诱导的小鼠死亡的保护作用，评估了它们作为PAF拮抗剂的生物学活性。结构活性关系的研究表明，PAF拮抗剂的活性受到氨基甲酰基上氮原子的酰基取代基和甘油主链3位上极性头基团性质的强烈影响。在测试的化合物中，氯化2-[[N-乙酰基-N-[[2-甲氧基-3-[（十八烷基氨基甲酰基）氧基]丙氧基]-羰基]氨基]甲基] -1-乙基吡啶鎓氯化物（21，CV-6209）是体外测定法中最有效的化合物之一（IC50 = 7.5 X 10（-8）M），也是体内测定法中最有效和最持久的化合物。还合成了（R）-（-）-21和（S）-（+）-21，在（RS）-之间未观察到PAF拮抗剂体外活性的显着差异以及对PAF诱导的体内低血压的抑制作用。 21及其对映体。