3-{[5-(4-Methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl}propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-{[5-(4-Methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl}propanoic acid
• 英文别名: 3-[[5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl]propanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 264.305
• InChiKey: YTNTXWYECJBDIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲苯甲酰肼 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-{[5-(4-Methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  5-芳基1,3,4-恶二唑-2-基硫代链烷酸：Rho /心肌相关转录因子（MRTF）/血清反应因子（SRF）介导的基因转录作为潜在抗纤维化剂的新型高效抑制剂用于硬皮病。

  摘要：

  通过使用血清反应元件荧光素酶启动子的表型高通量筛选，我们确定了Rho /心肌素相关转录因子（MRTF）/血清的新型5-芳基-1,3,4-恶二唑-2-基硫代丙酸铅抑制剂响应因子（SRF）介导的基因转录具有良好的效能（IC50 = 180 nM）。在清晰定义和协同作用的SAR的指导下，我们能够将细胞效能快速提高5个数量级。SAR的强大效能和深度，以及该系列相对较低的分子量，表明但不证明与未知分子靶标的结合可能是通过共价机制发生的。然而，该系列在高达100μM的浓度下没有可观察到的细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01772

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING RHO/MRTF-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150250769A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present disclosure relates to methods, compositions, and kits for the inhibition of signaling by members of the Rho GTPase family. Specifically, the disclosure relates to methods, compositions and kits for the inhibition of RhoA and/or RhoC transcriptional signaling and action of the transcription co-factors MRTF-A and/or MRTF-B. The disclosure finds use in treatment of Rho-mediated disease states (e.g., tumor metastasis and fibrosis), Rho-mediated biological conditions, and in cell signaling research.

  本公开涉及用于抑制Rho GTPase家族成员信号传导的方法、组合物和试剂盒。具体而言，本公开涉及用于抑制RhoA和/或RhoC转录信号传导以及转录共因子MRTF-A和/或MRTF-B作用的方法、组合物和试剂盒。本公开适用于治疗Rho介导的疾病状态（例如肿瘤转移和纤维化）、Rho介导的生物条件以及细胞信号研究。
• 5-Aryl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthioalkanoic Acids: A Highly Potent New Class of Inhibitors of Rho/Myocardin-Related Transcription Factor (MRTF)/Serum Response Factor (SRF)-Mediated Gene Transcription as Potential Antifibrotic Agents for Scleroderma
  作者：Dylan J. Kahl、Kim M. Hutchings、Erika Mathes Lisabeth、Andrew J. Haak、Jeffrey R. Leipprandt、Thomas Dexheimer、Dinesh Khanna、Pei-Suen Tsou、Phillip L. Campbell、David A. Fox、Bo Wen、Duxin Sun、Marc Bailie、Richard R. Neubig、Scott D. Larsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01772

  日期：2019.5.9

  Through a phenotypic high-throughput screen using a serum response element luciferase promoter, we identified a novel 5-aryl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthiopropionic acid lead inhibitor of Rho/myocardin-related transcription factor (MRTF)/serum response factor (SRF)-mediated gene transcription with good potency (IC50 = 180 nM). We were able to rapidly improve the cellular potency by 5 orders of magnitude

  通过使用血清反应元件荧光素酶启动子的表型高通量筛选，我们确定了Rho /心肌素相关转录因子（MRTF）/血清的新型5-芳基-1,3,4-恶二唑-2-基硫代丙酸铅抑制剂响应因子（SRF）介导的基因转录具有良好的效能（IC50 = 180 nM）。在清晰定义和协同作用的SAR的指导下，我们能够将细胞效能快速提高5个数量级。SAR的强大效能和深度，以及该系列相对较低的分子量，表明但不证明与未知分子靶标的结合可能是通过共价机制发生的。然而，该系列在高达100μM的浓度下没有可观察到的细胞毒性。