10-(4-chlorobutyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine | 3870-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 10-(4-chlorobutyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 10-(4-Chlorobutyl)-2-trifluoromethylphenothiazine；10-(4-chlorobutyl)-2-(trifluoromethyl)phenothiazine
• CAS: 3870-95-9
• 化学式: C₁₇H₁₅ClF₃NS
• 分子量: 357.827
• InChiKey: ZEHSYNUZBHGQIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-哌啶基哌啶 、 10-(4-chlorobutyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以21%的产率得到10-(4-([1,4'-bipiperidin]-1'-yl)butyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物三氟拉嗪的重新定位：三氟拉嗪类似物作为抗胶质母细胞瘤药物的合成，生物学评估和计算机研究

  摘要：

  先前已经提出了将抗精神病药物三氟拉嗪重新定位以治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）的方法。但是，三氟拉嗪不能增加胶质母细胞瘤小鼠模型的存活时间。为了鉴定有效的三氟拉嗪类似物，已经合成了十四种化合物，并在体外和体内进行了生物学评估。使用MTT测定，化合物3DC和3DD诱发4-5倍更有效的抑制比IC三氟活性50  = 2.3和2.2μM对U87MG成胶质细胞瘤细胞，以及，IC 50 分别针对GBL28人胶质母细胞瘤患者衍生的原代细胞= 2.2和2.1μM。此外，他们已经显示出相对于NSC正常神经细胞对胶质母细胞瘤细胞具有合理的选择性。在体内评估类似物3dc在胶质母细胞瘤的大脑异种移植小鼠模型中证实了其对减少肿瘤大小和增加存活时间的有利作用。分子建模模拟为观察到的合成类似物增加细胞内Ca 2+水平的能力变化提供了合理的解释。总而言之，这项研究提出了化合物3dc作为胶质母细胞瘤辅助化疗的新工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.055
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-trifluoromethyl-phenothiazin-10-yl)-butan-1-ol 在 氯化亚砜 、 苯 作用下， 生成 10-(4-chlorobutyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  Yale et al., Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 4375,4377

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• An Inhibitor of the Interaction of Survivin with Smac in Mitochondria Promotes Apoptosis
  作者：Seong‐Hyun Park、Insu Shin、Sang‐Hyun Park、Nam Doo Kim、Injae Shin

  DOI：10.1002/asia.201900587

  日期：2019.11.18

  Herein we report the first small molecule that disrupts the survivin-Smac interaction taking place in mitochondria. The inhibitor, PZ-6-QN, was identified by initially screening a phenothiazine library using a fluorescence anisotropy assay and then conducting a structure-activity relationship study. Mutagenesis and molecular docking studies suggest that PZ-6-QN binds to survivin similarly to the known

  在此，我们报道了第一个破坏线粒体中survivin-Smac相互作用的小分子。通过首先使用荧光各向异性测定法筛选吩噻嗪文库，然后进行结构-活性关系研究，鉴定了抑制剂PZ-6-QN。诱变和分子对接研究表明，PZ-6-QN与survivin的结合类似于已知的Smac肽AVPI。努力的结果还表明，PZ-6-QN对各种癌细胞表现出良好的抗癌活性。此外，基于细胞的机理研究为PZ-6-QN进入线粒体以抑制survivin-Smac相互作用并促进Smac和细胞色素c从线粒体释放到胞质溶胶中这一提议提供了证据，这一过程诱导了癌细胞的凋亡。全面的，
• Phenothiazine derivatives having CaM inhibitory activity
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US10035795B1

  公开（公告）日：2018-07-31

  The present invention provides a phenothiazine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method of preparing a compound selected therefrom and a pharmaceutical composition containing the compound as an active ingredient. The phenothiazine derivative according to the present invention has an effect of inhibiting calmodulin (CaM; calcium-modulated protein) and thus helps cell death by maintaining the intracellular level of calcium in lung cancer cells at high concentration. Accordingly, the phenothiazine derivative according to the present invention can be usefully used to prevent or treat malignant tumors such as lung cancer.

  本发明提供了一种苯并噻嗪衍生物或其药学上可接受的盐，一种从中选择化合物的制备方法以及含有该化合物作为活性成分的制药组合物。根据本发明，苯并噻嗪衍生物具有抑制钙调蛋白酶（CaM；钙调节蛋白）的作用，从而通过保持肺癌细胞内钙离子的浓度高来帮助细胞死亡。因此，根据本发明的苯并噻嗪衍生物可被有用地用于预防或治疗恶性肿瘤，如肺癌。
• Novel Compositions and Methods of Treating Diseases Using the Same
  申请人：Roth Stephen

  公开号：US20120035161A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The invention includes compositions and methods for inhibiting proliferation and inducing apoptosis in activated lymphocytes, treating diseases associated with activated lymphocytes, or treating PAH.

  本发明涉及抑制活化淋巴细胞增殖和诱导凋亡的组合物和方法，用于治疗与活化淋巴细胞相关的疾病或治疗PAH。
• WO2008/27521
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——