5,8,11-三氧杂-2-氮杂十三烷二酸1-苄基酯 | 462100-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5,8,11-三氧杂-2-氮杂十三烷二酸1-苄基酯
• 中文别名: 苯甲氧羰胺-PEG3-乙酸
• 英文名称: 2-[2-{2-(N-benzyloxycarbonyl)aminoethoxy}ethoxy]ethoxyacetic acid
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-(benzyloxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid；Cbz-NH-peg3-CH2cooh；2-[2-[2-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid；CBZ-NH-PEG3-acetic acid
• CAS: 462100-05-6
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₇
• 分子量: 341.361
• InChiKey: DMBZCDPECWJRJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8,11-三氧杂-2-氮杂十三烷二酸1-苄基酯 在 磺酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]-N-[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxo-isoindolin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Influence of Linker Attachment Points on the Stability and Neosubstrate Degradation of Cereblon Ligands

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00368
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5,8,11-三氧杂-2-氮杂十三烷二酸1-苄基酯
  参考文献：
  名称：

  Influence of Linker Attachment Points on the Stability and Neosubstrate Degradation of Cereblon Ligands

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00368

文献信息

• CONCISE SYNTHESIS OF<i>N</i>-PROTECTED CARBOXYALKYL ETHER AMINES
  作者：Maciej Adamczyk、Jeffrey R. Fishpaugh、Mohan Thiruvazhi

  DOI：10.1080/00304940209356773

  日期：2002.6

  bioconjugation.1°-13 We present herein a concise synthesis a series of short bifunctional linkers, the N-protected carboxyalkyl ether amines (Fig. 1). Previous efforts for the preparation of these compounds have been limited to either multi-step sequences or specific preparations that RNH k0k are not adaptable to the preparation of a variety of N-protected carboxyalkyl ether amines.I4I6 Our approach envisioned

  连接生物分子的水溶性聚（乙二醇1）（PEG）接头由于其生物相容性、两亲性、低免疫原性和毒性而在药物化学中得到广泛应用。'-9 短双功能乙二醇接头提供了 PEG 的理想特性，是极具吸引力的材料用于生物共轭。1°-13 我们在本文中提出了一系列短双功能接头的简明合成，即 N-保护的羧烷基醚胺（图 1）。先前为制备这些化合物所做的努力仅限于多步骤序列或特定制备，即 RNH k0k 不适用于制备各种 N-保护的羧烷基醚胺。I4I6 我们的方法设想用溴乙酸烷基酯对 N-保护的氨基醇 la-f 进行 0-烷基化，然后进行酯水解，得到所需的化合物（方案 1）。在第一步中缺乏化学选择性去质子化将导致由 N-烷基化、O-烷基化和/或两者产生的产物的混合物。温度和反离子对烷基化CO2H影响的简要研究
• Bisphosphonate-functionalized cyclic Arg-Gly-Asp peptidomimetics
  作者：Carmelo Drago、Daniela Arosio、Cesare Casagrande、Leonardo Manzoni

  DOI：10.3998/ark.5550190.0014.215

  日期：——

  We report the synthesis of three new conjugates bet ween a cRGD integrin ligand and alendronic acid as a bisphosphonate anchor. The selected ligan d is an RGD peptidomimetic, carrying the conformationally constrained RGD sequence on an azabicycloalkane scaffold and endowed with high affinity for integrin ανβ3. Since integrin ανβ3 is involved in the adhesion of osteoprogenitor cells and of osteoblasts

  我们报告了 cRGD 整合素配体和阿仑膦酸作为双膦酸盐锚点之间的三种新偶联物的合成。选定的配体 d 是 RGD 肽模拟物，在氮杂双环烷支架上携带构象受限的 RGD 序列，并具有对整合素 αvβ3 的高亲和力。由于整合素 ανβ3 参与骨祖细胞和成骨细胞的粘附，因此这些构建体可以证明可用作生物医学应用中材料生物功能化和现代植入物开发的新工具。
• Synthesis of Gd and⁶⁸Ga Complexes in Conjugation with a Conformationally Optimized RGD Sequence as Potential MRI and PET Tumor-Imaging Probes
  作者：Leonardo Manzoni、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Maria Paola Bartolomeo、Aldo Bianchi、Chiara Brioschi、Federica Buonsanti、Claudia Cabella、Cesare Casagrande、Monica Civera、Marilenia De Matteo、Lorenza Fugazza、Luciano Lattuada、Federico Maisano、Luigi Miragoli、Cristina Neira、Michael Pilkington-Miksa、Carlo Scolastico

  DOI：10.1002/cmdc.201200043

  日期：2012.6

  ανβ3 is involved in neo‐angiogenesis in solid tumors and is also directly expressed in cancer cells (e.g. glioblastomas, melanomas) and ovarian, breast, and prostate cancers, these constructs could prove useful as molecular imaging probes in cancer diagnosis by MRI or PET techniques. Molecular modeling, integrin binding assays, and relaxivity assessments allowed the selection of compounds suitable for

  我们报告了用DPTA，DOTA，HP-DOA3以及由我们的研究小组开发的新型螯合剂AAZTA合成Gd和68 Ga的新型螯合物的方法。这些螯合剂得到适当缀合之前，金属络合，用DB58中，RGD肽模拟物，构象受限上的氮杂双环支架和用于整合素α高亲和力赋予ν β 3。因为α ν β 3它参与实体瘤的新血管生成，并直接在癌细胞（例如成胶质细胞瘤，黑色素瘤）以及卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌中表达，这些构建体可以证明是通过MRI或PET技术在癌症诊断中的分子成像探针。分子建模，整联蛋白结合测定和弛豫性评估允许选择适合在树枝状或纳米粒子结构上多次表达的化合物。这些结果也使我们对有前途的68 Ga-PET技术进行了68 Ga络合物的探索性研究。AAZTA复合体15（68Ga）在胶质母细胞瘤的异种移植模型中表现出摄取，表明具有改善亲和力的新探针的潜在有用发展。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel dimeric and tetrameric cRGD–paclitaxel conjugates for integrin-assisted drug delivery
  作者：A. Bianchi、D. Arosio、P. Perego、M. De Cesare、N. Carenini、N. Zaffaroni、M. De Matteo、L. Manzoni

  DOI：10.1039/c5ob00497g

  日期：——

  Integrins are associated with tumour cell survival and progression, and their expression has been shown to be increased in tumours. Thus, four novel conjugates of the tripeptide integrin ligand Arg-Gly-Asp (RGD) and the cytotoxic agent paclitaxel (cRGD–PTX) were prepared to investigate the potential of the multivalent presentation of the RGD moiety in improving the antitumor efficacy of PTX by tumour

  整联蛋白与肿瘤细胞的存活和进展有关，并且已经表明它们的表达在肿瘤中增加。因此，准备了三肽整联蛋白配体Arg-Gly-Asp（RGD）和细胞毒性剂紫杉醇（cRGD-PTX）的四种新型缀合物，以研究RGD部分多价呈递通过改善PTX的抗肿瘤功效的潜力。肿瘤靶向。将PTX缀合至两个或四个识别整联蛋白的配体。多价呈现对影响体外α v β 3-受体亲和力得到确认。与先前合成的单价对应物相比，所有结合物均观察到结合强度的提高；当考虑四价存在的RGD-缀合物时，这种行为更加明显。在一组人类肿瘤细胞系上的细胞生长抑制试验显示，所有结合物的IC 50值均在纳摩尔范围内，具有显着的细胞毒性活性。在四种结合物中，选择了二价衍生物3b用于体内在免疫缺陷小鼠异种移植的卵巢癌细胞模型中进行的研究。观察到了显着的抗肿瘤活性，与PTX相似，但毒性更强。总体而言，本文公开的新型cRGD-PTX偶联物代表了有针对性的候选药物，可在靶向抗肿瘤治疗领域进一步发展。
• Selective cellular targeting: multifunctional delivery vehicles, multifunctional prodrugs, use as antineoplastic drugs
  申请人：Drug Innovation & Design, Inc.

  公开号：US20030138432A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective cellular targeting. The purpose of this invention is to enable the selective delivery and/or selective activation of effector molecules to target cells for diagnostic or therapeutic purposes. The present invention relates to multi-functional prodrugs or targeting vehicles wherein each functionality is capable of enhancing targeting selectivity, affinity, intracellular transport, activation or detoxification. The present invention also relates to ultra-low dose, multiple target, multiple drug chemotherapy and targeted immunotherapy for cancer treatment.

  本发明涉及一种新的选择性细胞靶向的组合物、方法和应用。本发明的目的是为了实现对目标细胞的选择性输送和/或选择性激活效应分子，以进行诊断或治疗。本发明涉及多功能前药或靶向载体，其中每个功能都能增强靶向选择性、亲和力、细胞内转运、激活或解毒。本发明还涉及超低剂量、多靶点、多药物化疗和靶向免疫疗法，用于癌症治疗。