N-methyl-N-(4-chlorobutyl) O-(5-nitrofuryl-2-methyl) N'-(4-carboxymethyl)phenyl phosphorodiamidate | 898291-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: N-methyl-N-(4-chlorobutyl) O-(5-nitrofuryl-2-methyl) N'-(4-carboxymethyl)phenyl phosphorodiamidate
• 英文别名: 2-[4-[[[4-Chlorobutyl(methyl)amino]-[(5-nitrofuran-2-yl)methoxy]phosphoryl]amino]phenyl]acetic acid
• CAS: 898291-07-1
• 化学式: C₁₈H₂₃ClN₃O₇P
• 分子量: 459.823
• InChiKey: AYLRQKVNTHGROA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-aminoethyl)-2-cyclohexylmethoxybenzamide 、 N-methyl-N-(4-chlorobutyl) O-(5-nitrofuryl-2-methyl) N'-(4-carboxymethyl)phenyl phosphorodiamidate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 以70%的产率得到5-[1-[[2-[4-[[[4-Chlorobutyl(methyl)amino]-[(5-nitrofuran-2-yl)methoxy]phosphoryl]amino]phenyl]acetyl]amino]ethyl]-2-(cyclohexylmethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  磷酸酪氨酸拟肽前药的设计与合成。

  摘要：

  已经开发出一种新的方法用于磷酸芳基酯的细胞内递送，该方法利用了基于氨基磷酸酯的前药方法。前药包含酯基，该酯基在细胞内经历还原活化并伴随着驱逐氨基磷酸酯阴离子。该阴离子经过分子内环化和水解，仅在（1/2）=大约20分钟时生成磷酸芳基酯。合成了靶向SH2结构域的含磷酸肽模拟物的氨基磷酸酯前药（8-10）。在生长抑制测定法和基于细胞的转录测定法中对这些拟肽前药的评估表明，这些前药的IC50值在低微摩尔范围内。还进行了含有P-NH-Ar接头（16-18）的二氨基氨基磷酸酯类似物的合成，以期释放的氨基磷酸酯可能对磷酸酶具有抗性。对于这些前药，观察到可比的活化速率和基于细胞的活性，但是中间体氨基磷酰胺二价阴离子在（1/2）=大约30分钟时自发水解。

  DOI：

  10.1021/jm060142p
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基糠醇 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium 4-methylbenzenesulfinate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 N-methyl-N-(4-chlorobutyl) O-(5-nitrofuryl-2-methyl) N'-(4-carboxymethyl)phenyl phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  磷酸酪氨酸拟肽前药的设计与合成。

  摘要：

  已经开发出一种新的方法用于磷酸芳基酯的细胞内递送，该方法利用了基于氨基磷酸酯的前药方法。前药包含酯基，该酯基在细胞内经历还原活化并伴随着驱逐氨基磷酸酯阴离子。该阴离子经过分子内环化和水解，仅在（1/2）=大约20分钟时生成磷酸芳基酯。合成了靶向SH2结构域的含磷酸肽模拟物的氨基磷酸酯前药（8-10）。在生长抑制测定法和基于细胞的转录测定法中对这些拟肽前药的评估表明，这些前药的IC50值在低微摩尔范围内。还进行了含有P-NH-Ar接头（16-18）的二氨基氨基磷酸酯类似物的合成，以期释放的氨基磷酸酯可能对磷酸酶具有抗性。对于这些前药，观察到可比的活化速率和基于细胞的活性，但是中间体氨基磷酰胺二价阴离子在（1/2）=大约30分钟时自发水解。

  DOI：

  10.1021/jm060142p