trans-1-isobutyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline | 107494-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: trans-1-isobutyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
• 英文别名: (1R,3S)-methyl 1-isobutyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (1R,3S)-1-(2-methylpropyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 107494-24-6
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: LFBDUYMSBJXRJJ-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-isobutyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 108.33h， 生成 (R)-1-isobutyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  从沙枣（Elaeagnus commutata）合成两种迄今未命名的羟吲哚生物碱的（+）-艾可可碱和（-）-异可可碱

  摘要：

  外消旋可卡因（（±）-2）是一种从Elaeagnus commutata合成的半萜烯螺形羟吲哚生物碱，由6个甲氧基色胺（19）分五步合成，总收率为16％（方案3）。相应的β-咔啉前体（±）-21的最终氧化重排提供了副产物异丁香碱（（±）-22）（6％的总收率）。从L-色氨酸提供的（+）- 2和（-）- 22的光学纯度为76％（方案4）开始，这是一条更精细的路线，并确定了这些化合物的绝对构型。的根的生物碱含量的重新调查E. commutata 结果表明，可卡因和异可卡因均以外消旋形式自然存在。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790116
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯 在 三氟乙酸 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 trans-1-isobutyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Tryprostatin B and Demethoxyfumitremorgin C Analogues

  摘要：

  Tryprostatin B and demethoxyfumitremorgin C are fungal inhibitors of mammalian cell cycle progression at the G(2)/M transition. N-Alkyl derivatives of the L-TrP-L-Pro diketopiperazine were prepared as analogues of tryprostatin B, and two of these were more active than the natural product. A second series of cis- and trans-tetrahydro-beta-carbolines annulated to a diketopiperazine were prepared as analogues of demethoxyfumitremorgin C. The nature of the alkyl substituent, as well as its cis or trans relationship in the tetrahydro-beta-carboline ring, was found to have a significant effect on cytotoxic activity. Small cis-alkyl substituents fall into the demethoxyfumitremorgin C family, whereas bulky benzyl trans compounds appear to act via a different mechanism of action.

  DOI：

  10.1021/jm9905662

文献信息

• Exploration of TRPM8 Binding Sites by β-Carboline-Based Antagonists and Their In Vitro Characterization and In Vivo Analgesic Activities
  作者：Alessia Bertamino、Carmine Ostacolo、Alicia Medina、Veronica Di Sarno、Gianluigi Lauro、Tania Ciaglia、Vincenzo Vestuto、Giacomo Pepe、Manuela Giovanna Basilicata、Simona Musella、Gerardina Smaldone、Claudia Cristiano、Sara Gonzalez-Rodriguez、Asia Fernandez-Carvajal、Giuseppe Bifulco、Pietro Campiglia、Isabel Gomez-Monterrey、Roberto Russo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00816

  日期：2020.9.10

  Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) ion channel represents a valuable pharmacological option for several therapeutic areas. Here, a series of conformationally restricted derivatives of the previously described TRPM8 antagonist N,N′-dibenzyl tryptophan 4 were prepared and characterized in vitro by Ca2+-imaging and patch-clamp electrophysiology assays. Molecular modeling studies led to

  瞬时受体电位褪黑素8（TRPM8）离子通道代表了几个治疗领域的宝贵药理学选择。在此，制备了先前描述的TRPM8拮抗剂N，N′-二苄基色氨酸4的一系列构象受限的衍生物，并通过Ca 2+成像和膜片钳电生理测定体外表征。分子建模研究导致在TRPM8结合位点内确定了这些衍生物的广泛且明确定义的相互作用网络，这是其拮抗剂活性的基础。（5 R，11a S）-5-（4-氯苯基）-2-（4-氟苄基）-5,6,11,11a-四氢-1 H-咪唑[1'，5'：1,6]吡啶[3,4-b ]吲哚-1,3（2 H）-二酮（31a）以有效的（IC 50 = 4.10±1.2 nM），选择性且代谢稳定的TRPM8拮抗剂出现。在体内，31a在icilin诱导的WDS（11.5 mg / kg ip），奥沙利铂诱导的冷异常性疼痛（10-30μgsc）和CCI诱导的热痛觉过敏（11.5 mg / kg）中显示出显着的靶标覆盖范围。
• Questioning the γ-gauche effect: stereoassignment of 1,3-disubstituted-tetrahydro-β-carbolines using ¹H–¹H coupling constants
  作者：Kristýna Cagašová、Maryam Ghavami、Zhong-Ke Yao、Paul R. Carlier

  DOI：10.1039/c9ob01139k

  日期：——

  robust alternative method for stereochemical assignment based on 1H NMR coupling constants (31 examples) and supported by extensive DFT-based conformational analysis and calculation of 1H-1H coupling constants. DFT calculations of 13C NMR chemical shifts also cast doubt upon the role of the "γ-gauche" effect on C1 and C3 chemical shifts in trans-THβCs.

  色氨酸酯和醛的Pictet-Spengler反应已广泛应用于天然产物合成和药物化学中。迄今为止，在该反应中形成的1，3-二取代的四氢-β-咔啉（THβCs）的反式或顺式构型最常根据非对映异构体中C1和C3的13C化学位移确定。尽管反式-THβCs中的C1和C3相对于顺式-THβCs的高场位移归因于与“γ-gauche”效应相关的空间压缩，但我们表明，对于其他应受此影响的碳，该效应在实验上并未得到证实相同的压缩率。因此，我们基于1H NMR偶联常数（31个实例）开发了一种健壮的立体化学分配方法，并得到了广泛的基于DFT的构象分析和1H-1H偶联常数的计算支持。DFT对13C NMR化学位移的计算也使人们怀疑“反式”效应对反式THβCs中C1和C3化学位移的作用。
• Synthetic approach to the total synthesis of fumitremorgins II synthesis of optically active pentacyclic intermediates and their dehydrogenation
  作者：Masako Nakagawa、Hiroshi Fukushima、Tomohiko Kawate、Mitsuya Hongu、Shin-ichi Kodato、Teruaki Une、Mikio Taniguchi、Tohru Hino

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84762-0

  日期：1986.1

  Optically active pentacycles ( 13–18 ) were synthesized from L- and D-tryptophans, two of which ( 13 and 15 ) were alkylated and dehydrogenated to 21 and 22, respectively.

  由L和D色氨酸合成了旋光性五环（13-18），其中两个（13和15）被烷基化并脱氢成21和22。
• Nakagawa, Masako; Fukushima, Hiroshi; Kawate, Tomohiko, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1989, vol. 37, # 1, p. 23 - 32
  作者：Nakagawa, Masako、Fukushima, Hiroshi、Kawate, Tomohiko、Hongu, Mitsuya、Une, Teruaki、et al.

  DOI：——

  日期：——
• NAKAGAWA, MASAKO;FUKUSHIMA, HIROSHI;KAWATE, TOMOHIKO;HONGU, MITSUYA;UNE, +, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 23-32
  作者：NAKAGAWA, MASAKO、FUKUSHIMA, HIROSHI、KAWATE, TOMOHIKO、HONGU, MITSUYA、UNE, +

  DOI：——

  日期：——