methyl (1RS,3RS)-cis-1-n-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate | 114531-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1RS,3RS)-cis-1-n-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: cis-(9S,10S)-Methyl 1-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylate；methyl (1S,3S)-1-propyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 114531-11-2
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: OTLPIVLPOZNBIP-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  140 °C(Solv: benzene (71-43-2); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  435.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1RS,3RS)-cis-1-n-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  L-色氨酸的Pictet-Spengler反应中的顺式非对映选择性和电子圆二色性研究

  摘要：

  光学活性的1,3-二取代使用（的极性质子的Pictet Spengler环化生成四氢β咔啉的非对映选择性合成小号） -色氨酸甲酯五醛RCHO（R = CH 3，C 2 H ^ 5，C 3 H ^ 7，C 4 H 9和C 6 H 5）进行了研究。作为替代方法，还进行了将（S）-色氨酸与相同的醛环化，然后将所得的四氢-β-咔啉羧酸进行甲基化的比较。13C NMR和电子圆二色性（ECD）研究以及随时间变化的密度泛函理论ECD计算数据确定了合成化合物的相对1,3顺式/反式和绝对构型（1 S，3 S / 1 R，3 S） 。对制备的化合物进行的固态和溶液ECD研究，得到ECD计算和X射线数据的支持，为1,3-二取代四氢-β-咔啉的构型分配提供了可靠的ECD方法，并揭示了决定化学反应的立体化学因素。典型的ECD数据。手性24：789–795，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc

  DOI：

  10.1002/chir.22070
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl (1RS,3RS)-cis-1-n-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  L-色氨酸的Pictet-Spengler反应中的顺式非对映选择性和电子圆二色性研究

  摘要：

  光学活性的1,3-二取代使用（的极性质子的Pictet Spengler环化生成四氢β咔啉的非对映选择性合成小号） -色氨酸甲酯五醛RCHO（R = CH 3，C 2 H ^ 5，C 3 H ^ 7，C 4 H 9和C 6 H 5）进行了研究。作为替代方法，还进行了将（S）-色氨酸与相同的醛环化，然后将所得的四氢-β-咔啉羧酸进行甲基化的比较。13C NMR和电子圆二色性（ECD）研究以及随时间变化的密度泛函理论ECD计算数据确定了合成化合物的相对1,3顺式/反式和绝对构型（1 S，3 S / 1 R，3 S） 。对制备的化合物进行的固态和溶液ECD研究，得到ECD计算和X射线数据的支持，为1,3-二取代四氢-β-咔啉的构型分配提供了可靠的ECD方法，并揭示了决定化学反应的立体化学因素。典型的ECD数据。手性24：789–795，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc

  DOI：

  10.1002/chir.22070

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline dithioic acid derivatives and treatment of
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04612317A1

  公开（公告）日：1986-09-16

  Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, phenyl group or a hydroxy-substituted lower alkyl group, R.sup.2 is hydrogen atom, an alkyl group, or a group of the formula: --(CH.sub.2).sub.m Y, Y is thienyl or a substituted or unsubstituted phenyl group, and m and n are an integer of 1 or 2, which have excellent alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and a process for the preparation of said compounds.

  Tetrahydro-.beta.-carboline衍生物的化学式如下：##STR1##其中R.sup.1是氢原子，较低的烷基基团，环烷基基团，苯基或羟基取代的较低烷基基团，R.sup.2是氢原子，烷基基团，或化学式--(CH.sub.2).sub.m Y的基团，Y是噻吩基或取代或未取代的苯基团，m和n是1或2的整数，这些化合物具有出色的缓解、治愈和预防肝损伤的作用，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及制备上述化合物的方法。
• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  该专利描述了一种新型的四氢-β-咔啉衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为羧基、较低的烷氧羰基、氨基甲酰基、N,N-二较低烷基氨基甲酰基、N-(苯基取代的较低烷基亚氨基)甲酰基、[N,N-二(较低烷基)氨基]-较低烷基，或含氮的单环杂环基团；R.sup.2为氢原子、较低的烷基，或羟基较低烷基基团，或R.sup.2与R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3为氢原子、较低的烷基、苯基较低烷基，或一个基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4为氢原子、烷基，或一个基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1为较低烯基、苯基取代的较低烯基、N,N-二(较低烷基)氨基、较低烷基硫醇基、较低的烷氧羰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基团，或取代或未取代的苯基，这些化合物对缓解、治愈和预防肝损伤具有出色的活性，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及其制备方法和含有上述化合物作为活性成分的药物组合物。
• Discovery and preliminary mechanism of 1-carbamoyl β-carbolines as new antifungal candidates
  作者：Tao Sheng、Mengmeng Kong、Yujie Wang、HuiJun Wu、Qin Gu、Anita Shyying Chuang、Shengkun Li、Xuewen Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113563

  日期：2021.10

  Natural β-carboline alkaloids are ideal models for the discovery of pharmaceutically important entities. Various 1-substituted β-carbolines were synthesized from commercially inexpensive tryptophan and demonstrated significant in vitro antifungal activity against G. graminis. Significantly, compound 4m (EC50 = 0.45 μM) with carboxamide at 1-position displayed the best efficacy and nearly 20 folds enhancement

  天然β-咔啉生物碱是发现重要药物实体的理想模型。各种 1-取代的β-咔啉是由商业上廉价的色氨酸合成的，并在体外对禾谷菌具有显着的抗真菌活性。值得注意的是， 与 Silthiopham (EC 50  = 8.95 μM)相比，在 1 位具有甲酰胺的化合物4m (EC 50 = 0.45 μM) 显示出最佳功效和近 20 倍的抗真菌潜力增强。此外，化合物6，7和4I显示出优异的体外抗真菌活性以及针对B. cinerea和F. graminearum 的体内保护和治疗活性。初步机制研究表明，化合物4m导致活性氧积累、细胞膜破坏和组蛋白乙酰化失调。这些发现表明 1-氨基甲酰基β-咔啉可以作为发现新型广谱杀菌剂候选物的有前途的模型。
• Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.
  作者：YUTAKA SAIGA、IKUO IIJIMA、AKIHIKO ISHIDA、TOSHIKAZU MIYAGISHIMA、NORIO TAKAMURA、TOKURO OH-ISHI、MAMORU MATSUMOTO、Yuzo MATSUOKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3705

  日期：——

  Two tetrahydro-β-carboline-1-and-4-carboxylic acids (1b, c) and the corresponding hydroxymethyl derivatives (2b, c), which are positional isomers of the 3-carboxylic acid (1a) and its 3-hydroxymethyl derivative (2a), were synthesized and tested for hepatoprotective activity against carbon tetrachloride (CCl4) -induced liver damage in mice. The hepatoprotective activity of these positional isomers decreased in the following order;1a> 1b> 1c> and 2a > 2b>2c. The effect of alkyl substitution at the 1 position of 1a and 2a was also examined with the cis and trans isomers (5a, b-14a, b). Compounds with small alkyl groups such as Me and Et showed potent activity. Lengthening of the alkyl group generally caused a decrease in activity. In a series of the stereoisomers of the 3-carboxylic acids (5a, b-9a, b), the cis isomers tend to be more active than the trans counterparts.

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。
• Unexpected cis selectivity in the Pictet–Spengler reaction
  作者：Patrick D. Bailey、Mark A. Beard、Theresa R. Phillips

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.121

  日期：2009.7

  Whilst cis:trans selectivity of about 4:1 can be obtained from Pictet-Spengler reactions between tryptophan methyl esters and aldehydes using conditions of kinetic control, much higher cis selectivity (>95:5) can be obtained when both the tryptophan derivative and the aldehyde possess a Suitable pi-system: preliminary results oil the scope and limitations of this exceptional stereocontrol are presented in this Letter. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.