3-methyl-2-methoxycarbonyl-2-(methoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline | 154915-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-methyl-2-methoxycarbonyl-2-(methoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline
• 英文别名: methyl 2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-2-carboxylate；Methyl 2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-methyl-1,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate
• CAS: 154915-16-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄
• 分子量: 278.308
• InChiKey: GGWQJXWARXCYRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-2-methoxycarbonyl-2-(methoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到(1,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzodiazepin-2-ylidene)acetic acid methylester
  参考文献：
  名称：

  GPIIb/IIIa 受体拮抗剂 SB-214857-A 制造路线的开发。第 1 部分：关键中间体 2,3,4,5-Tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-乙酸甲酯的合成，SB-235349

  摘要：

  开发合成关键中间体 2,3,4,5-四氢-4-甲基-3-氧代-1H-1,4-苯二氮卓-2-乙酸甲酯 SB-235349 的高效制造路线描述了lotrafiban。合成以甲磺酸化的 2-硝基苯甲醇开始，与甲胺反应，然后与二甲基乙炔二羧酸酯反应，然后还原硝基。所得苯胺用酸处理得到中间体喹唑啉，其在用碱处理时重排，得到1，4-苯二氮平。环外双键的还原得到 SB-235349。该过程可以在不分离任何中间体的情况下运行，并已用于制备数吨 SB-235349。

  DOI：

  10.1021/op034024c
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (2E)-2-[(2-aminobenzyl)(methyl)amino]but-2-enedioate 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到3-methyl-2-methoxycarbonyl-2-(methoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  GPIIb/IIIa 受体拮抗剂 SB-214857-A 制造路线的开发。第 1 部分：关键中间体 2,3,4,5-Tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-乙酸甲酯的合成，SB-235349

  摘要：

  开发合成关键中间体 2,3,4,5-四氢-4-甲基-3-氧代-1H-1,4-苯二氮卓-2-乙酸甲酯 SB-235349 的高效制造路线描述了lotrafiban。合成以甲磺酸化的 2-硝基苯甲醇开始，与甲胺反应，然后与二甲基乙炔二羧酸酯反应，然后还原硝基。所得苯胺用酸处理得到中间体喹唑啉，其在用碱处理时重排，得到1，4-苯二氮平。环外双键的还原得到 SB-235349。该过程可以在不分离任何中间体的情况下运行，并已用于制备数吨 SB-235349。

  DOI：

  10.1021/op034024c

文献信息

• Reaction of N-vinylindazolium and N-vinylbenzotriazolium salts with nucleophiles
  作者：José Elguero、Enrique Gutierrez-Puebla、Angeles Monge、Carmen Parco、Mar Ramos

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81813-5

  日期：1993.1

  Reaction of N-vinylindazolium tetrafluoroborates with aqueous potassium carbonate or sodium borohydride affords 2,3-dihydroquinazolines which evolve to 1,2,3,4-tetrahydroquinazolines by intra or intermolecular nucleophilic attack. The X-ray structure of one tetrahydroquinazoline, the tricyclic compound 17a, was determined (C14H16N2O5, P21/n, a=6.001(4)Å, b=13.601(8)Å, c=17.452(6)Å, β=94.93(3)°, V=1419(1)Å3

  N-乙烯基吲哚四氟硼酸盐与碳酸钾水溶液或硼氢化钠反应，得到2,3-二氢喹唑啉，其通过分子内或分子间亲核攻击演变成1,2,3,4-四氢喹唑啉。确定了一种四氢喹唑啉三环化合物17a的X射线结构（C 14 H 16 N 2 O 5，P2 1 / n，a = 6.001（4）Å，b = 13.601（8）Å，c = 17.452 （6）A，β= 94.93（3）°，V = 1419（1）埃3，ž = 4，- [R对于1541个观察到的反射= 0.078）。当这些盐与甲醇反应时，仅获得开链化合物。2-乙烯基吲唑鎓和3-乙烯基苯并三唑四氟硼酸盐与碳酸钾水溶液和硼氢化钠反应，通过裂解唑-乙烯基键产生相应的中性苯并唑。它们将甲醇添加到环外双键上，在吲唑衍生物的情况下，在碱性介质中可观察到向1,2-二氢喹唑啉的扩展。提出了乙烯基吡唑鎓和吲唑鎓盐与亲核试剂反应的一般机理。
• A new synthesis of the GPIIb/IIIa receptor antagonist SB-214857-A
  作者：Ian P Andrews、Richard J Atkins、Neil F Badham、Richard K Bellingham、Gary F Breen、John S Carey、Stephen K Etridge、Jerome F Hayes、Nigel Hussain、David O Morgan、Andrew C Share、Stephen A.C Smith、Timothy C Walsgrove、Andrew S Wells

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00843-7

  日期：2001.7

  A new synthesis of lotrafiban SB-214857-A is reported. The key steps are the preparation of racemic (4-melhyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c][1,4]diazepin-2-yl)-acid methyl ester from 2-nitrobenzyl alcohol, a resolution using an immobilised lipase enzyme and a palladium-catalysed aminocarbonylation reaction. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• The Development of a Manufacturing Route for the GPIIb/IIIa Receptor Antagonist SB-214857-A. Part 1:  Synthesis of the Key Intermediate 2,3,4,5-Tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1<i>H</i>-1,4-benzodiazepine-2-acetic Acid Methyl Ester, SB-235349
  作者：Ian P. Andrews、Richard J. Atkins、Gary F. Breen、John S. Carey、Michael A. Forth、David O. Morgan、Amin Shamji、Andrew C. Share、Stephen A. C. Smith、Timothy C. Walsgrove、Andrew S. Wells

  DOI：10.1021/op034024c

  日期：2003.9.1

  The development of an efficient manufacturing route to 2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid methyl ester SB-235349, a key intermediate in the synthesis of lotrafiban is described. The synthesis starts with 2-nitrobenzyl alcohol which is mesylated, reacted with methylamine and then dimethylacetylene dicarboxylate followed by reduction of the nitro group. Treatment of

  开发合成关键中间体 2,3,4,5-四氢-4-甲基-3-氧代-1H-1,4-苯二氮卓-2-乙酸甲酯 SB-235349 的高效制造路线描述了lotrafiban。合成以甲磺酸化的 2-硝基苯甲醇开始，与甲胺反应，然后与二甲基乙炔二羧酸酯反应，然后还原硝基。所得苯胺用酸处理得到中间体喹唑啉，其在用碱处理时重排，得到1，4-苯二氮平。环外双键的还原得到 SB-235349。该过程可以在不分离任何中间体的情况下运行，并已用于制备数吨 SB-235349。