benzyl 4'-(butanoyloxy)-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylate | 1256462-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4'-(butanoyloxy)-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylate
• CAS: 1256462-88-0
• 化学式: C₃₃H₂₇F₄NO₅
• 分子量: 593.575
• InChiKey: CGGNMOMNJLSJSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4'-(butanoyloxy)-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到4'-(butanoyloxy)-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子平面性/对称性来改善联芳基羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ-选择性部分激动剂的水溶性

  摘要：

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.041
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}-4'-hydroxybiphenyl-4-carboxylate 、 丁酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到benzyl 4'-(butanoyloxy)-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子平面性/对称性来改善联芳基羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ-选择性部分激动剂的水溶性

  摘要：

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.041