gymnodimine A | 173792-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: gymnodimine A
• 英文别名: (2S)-2-[(1R,2E,11R,16S,17E,19S,22R,24R)-19-hydroxy-2,15,18,24-tetramethyl-25-oxa-7-azatetracyclo[20.2.1.06,11.011,16]pentacosa-2,6,14,17-tetraen-14-yl]-4-methyl-2H-furan-5-one
• CAS: 173792-58-0
• 化学式: C₃₂H₄₅NO₄
• 分子量: 507.714
• InChiKey: DVXZVCNEGRKLMW-RPGUUIFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露/已经确定了通过腹膜内注射和口服给药方式，瑞士雌性小鼠对海藻毒素吉姆诺迪明的急性毒性的评估。吉姆诺迪明通过注射非常有毒，其LD50仅为96微克/千克。动物要么在注射后10分钟内死亡，要么完全恢复，没有明显的长期影响。吉姆诺迪明通过灌胃口服给药也非常有毒（LD50 755微克/千克），但是当与食物一起给药时，毒性要小得多。在自愿摄食含有吉姆诺迪明的食物的小鼠中，没有观察到毒性迹象，食物中吉姆诺迪明的含量足以产生大约7500微克/千克的剂量。用毒扁豆碱或新斯的明预处理可以防止注射吉姆诺迪明的毒性，这表明吉姆诺迪明通过阻断神经肌肉接头的尼古丁受体发挥其毒性作用。当与食物一起摄入时，吉姆诺迪明的低毒性表明，这种化合物对人类的风险较低，这一结论与食用了被吉姆诺迪明污染的贝类的个体没有有害影响的轶事证据相一致。

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ The acute toxicity of the phycotoxin gymnodimine to female Swiss mice by intraperitoneal injection and by oral administration has been determined. Gymnodimine was highly toxic by injection, the LD50 being only 96 ug/kg. Animals either died within 10 min of injection or made a full recovery with no perceptible long-term effects. Gymnodimine was also toxic after oral administration by gavage (LD50 755 ug/kg), but was much less toxic when administered with food. No signs of toxicity were seen in mice voluntarily ingesting food containing gymnodimine at a level sufficient to give a dose of approximately 7500 ug/kg. Pre-treatment with physostigmine or neostigmine protected against injected gymnodimine, suggesting that the latter exerts its toxic effects via blockade of nicotinic receptors at the neuromuscular junction. The low toxicity of gymnodimine when ingested with food suggests that this compound is of low risk to humans, a conclusion that is consonant with anecdotal evidence for the absence of harmful effects in individuals consuming shellfish contaminated with gymnodimine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露/ ... 当含量升高时，/环状亚胺/ 会迅速杀死小鼠，并且它们的存在可能会干扰小鼠生物测试中用于检测软海绵酸、布雷韦毒素和杂环酸群的实验。在亚致死剂量下，小鼠会迅速恢复。/环状亚胺/

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ ... When present at elevated levels, /cyclic imines/ rapidly kill mice, and their presence may interfere with the mouse bioassay for okadaic acid, brevetoxins, and azaspiracid groups. At sublethal doses, the mice recover rapidly. /Cyclic imines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gymnodimine A 在 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过形成骨干焦谷氨酰胺部分的Fmoc固相合成C末端肽硫酯

  摘要：

  激活无活性键：合成肽化学中的一个新概念，即主链酰胺活化，是通过将主链酰胺选择性转化为酰亚胺，然后进行亲核酰基取代而进行的（参见方案； Boc =叔丁氧羰基，Pg =保护基） 。这种方法学代表了一种固相合成C末端肽硫代酸酯的新方法，并且可能成为合成肽硫代酸酯的通用工具。

  DOI：

  10.1002/anie.200903710
• 作为产物：
  描述：

  硅烷,三(1-甲基乙基)[(3-甲基-2-呋喃基)氧代]- 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.01h， 生成 gymnodimine A
  参考文献：
  名称：

  螺环亚胺海洋毒素 (-)-Gymnodimine 和非天然 C4-差向异构体的全合成

  摘要：

  海洋毒素 (-)-gymnodimine (1) 的首次全合成已以收敛方式完成。由双恶唑啉 Cu(II) 催化剂催化的高度非对映选择性和对映选择性 exo-Diels-Alder 反应能够快速组装gynnodimine 的螺环核。四氢呋喃片段的制备利用基于手性助剂的抗羟醛反应。两个主要片段，螺内酰胺 56 和四氢呋喃 55，然后通过有效的 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应偶联。使用非常规的环境温度 t-BuLi 引发的烷基碘化物 64 的分子内 Barbier 反应来形成大环。将甲硅烷氧基呋喃添加到复合环己酮 83 中的后期乙烯基 Mukaiyama 羟醛添加了丁烯内酯，并提供了一些额外的步骤 (-)-gymnodimine (1)。

  DOI：

  10.1021/ja207385y

文献信息

• Discovery of gymnodimine fatty acid ester metabolites in shellfish using liquid chromatography/mass spectrometry
  作者：P. de la Iglesia、P. McCarron、J. Diogène、M. A. Quilliam

  DOI：10.1002/rcm.6491

  日期：2013.3.15

  Gymnodimines (GYMs) are fast‐acting toxins that belong to the cyclic imine group, a subclass of lipophilic marine toxins. GYMs are considered to be emerging toxins but have not yet been linked to incidents of human poisoning, Limited knowledge on the metabolism of GYMs means that a proper risk assessment has not been possible and caution must be taken when establishing the relevance of GYMs in terms

  裸子草胺（GYMs）是速效毒素，属于环亚胺类，环亚胺类是亲脂性海洋毒素的一个子类。GYM被认为是新兴毒素，但尚未与人类中毒事件相关联。对GYM代谢的了解有限，这意味着不可能进行适当的风险评估，并且在确定GYM的相关性时必须谨慎水产品的食品安全。
• Enantioselective Total Synthesis of the Marine Toxin (−)-Gymnodimine Employing a Barbier-Type Macrocyclization
  作者：Ke Kong、Daniel Romo、Changsuk Lee

  DOI：10.1002/anie.200903432

  日期：2009.9.21

  Sea the synthesis: At ambient temperature, tert‐butyllithium promotes a Barbier‐type macrocyclization in the first total synthesis of (−)‐gymnodimine (Ts: toluene‐4‐sulfonyl; TBS: tert‐butyldimethylsilyl), a member of the spirocyclic‐imine family of marine toxins. The synthesis also features a vinylogous Mukaiyama aldol process to couple the labile butenolide moiety onto a macrocyclic ketone intermediate

  海合成：在环境温度下，叔丁基锂在 (-)-gymnodimine（Ts：甲苯-4-磺酰基；TBS：叔丁基二甲基甲硅烷基）的第一次全合成中促进 Barbier 型大环化，它是螺环的成员亚胺类海洋毒素。该合成还采用了乙烯基 Mukaiyama 醛醇工艺，将不稳定的丁烯内酯部分偶联到大环酮中间体上。
• Total Synthesis of the Spirocyclic Imine Marine Toxin (−)-Gymnodimine and an Unnatural C4-Epimer
  作者：Ke Kong、Ziad Moussa、Changsuk Lee、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ja207385y

  日期：2011.12.14

  The first total synthesis of the marine toxin (-)-gymnodimine (1) has been accomplished in a convergent manner. A highly diastereo- and enantioselective exo-Diels-Alder reaction catalyzed by a bis-oxazoline Cu(II) catalyst enabled rapid assembly of the spirocyclic core of gymnodimine. The preparation of the tetrahydrofuran fragment utilized a chiral auxiliary based anti-aldol reaction. Two major fragments

  海洋毒素 (-)-gymnodimine (1) 的首次全合成已以收敛方式完成。由双恶唑啉 Cu(II) 催化剂催化的高度非对映选择性和对映选择性 exo-Diels-Alder 反应能够快速组装gynnodimine 的螺环核。四氢呋喃片段的制备利用基于手性助剂的抗羟醛反应。两个主要片段，螺内酰胺 56 和四氢呋喃 55，然后通过有效的 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应偶联。使用非常规的环境温度 t-BuLi 引发的烷基碘化物 64 的分子内 Barbier 反应来形成大环。将甲硅烷氧基呋喃添加到复合环己酮 83 中的后期乙烯基 Mukaiyama 羟醛添加了丁烯内酯，并提供了一些额外的步骤 (-)-gymnodimine (1)。
• Fmoc Solid-Phase Synthesis of C-Terminal Peptide Thioesters by Formation of a Backbone Pyroglutamyl Imide Moiety
  作者：A. Pernille Tofteng、Kasper K. Sørensen、Kilian W. Conde-Frieboes、Thomas Hoeg-Jensen、Knud J. Jensen

  DOI：10.1002/anie.200903710

  日期：2009.9.21

  Activating an inactive bond: A new concept in synthetic peptide chemistry, backbone amide activation, proceeds through the selective conversion of a backbone amide into an imide, followed by nucleophilic acyl displacement (see scheme; Boc=tert‐butoxycarbonyl, Pg=protecting group). This methodology represents a new approach to solid‐phase synthesis of C‐terminal peptide thioesters, and may become a

  激活无活性键：合成肽化学中的一个新概念，即主链酰胺活化，是通过将主链酰胺选择性转化为酰亚胺，然后进行亲核酰基取代而进行的（参见方案； Boc =叔丁氧羰基，Pg =保护基） 。这种方法学代表了一种固相合成C末端肽硫代酸酯的新方法，并且可能成为合成肽硫代酸酯的通用工具。