N-(2-oxo-2-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethyl)-N-tosylformamide | 1627136-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-oxo-2-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethyl)-N-tosylformamide
• 英文别名: Benzenesulfonamide, N-formyl-4-methyl-N-[2-oxo-2-[1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]ethyl]-；N-[2-[1-(benzenesulfonyl)pyrrol-3-yl]-2-oxoethyl]-N-(4-methylphenyl)sulfonylformamide
• CAS: 1627136-88-2
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₆S₂
• 分子量: 446.505
• InChiKey: QIYAJVXTLQCSTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-oxo-2-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethyl)-N-tosylformamide 在 甲烷磺酸 、 硫酸 、 三氟乙酸 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  HIV附着抑制剂BMS-663068的制备。第4部分。6-氮杂吲哚核的合成

  摘要：

  我们报告的研究集中在6-氮杂吲哚核心的建设，这是临床候选药物BMS-663068合成中的关键中间体。该工作描述了一种有效且可扩展的方法，该方法可通过Pictet-Spengler环化作用和自由基介导的芳构化作用从受保护的3-酮吡咯中访问6-氮杂吲哚。本文报道的方法已成功在多千克规模上实施，以支持BMS-663068的临床前开发和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00152
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰-1-(苯磺酰基)吡咯 在 Oxone 、 四丁基溴化铵 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-oxo-2-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethyl)-N-tosylformamide
  参考文献：
  名称：

  HIV附着抑制剂BMS-663068的制备。第3部分。机理研究实现了与标度无关的Friedel-Crafts酰化作用

  摘要：

  在开发用于合成HIV附着抑制剂BMS-663068-03的关键吡咯中间体的Friedel-Crafts酰化技术的开发过程中，发现了显着的规模依赖性。观察到规模放大后，用氯乙酰氯酰化保护的吡咯的收率急剧下降。为减轻这种规模依赖性而进行的光谱研究导致对溶解的氯化氢（HCl）的复杂作用以及酰化剂氯乙酰氯的不良反应性的鉴定。在这一点上，做出了违反直觉的选择，即切换到更长但与规模无关的三步走路线。通过将酰化剂改变为乙酰氯，获得了更稳定的方法。然后迅速发展出高产的α-氯化物，提供了产生所需α-酰胺酮吡咯所需的普通α-氯酮中间体。此三步过程的改进的产量和可扩展性支持在路线上增加一个线性步，并且已成功地进行了规模论证。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00115

文献信息

• Synthesis of the 6-Azaindole Containing HIV-1 Attachment Inhibitor Pro-Drug, BMS-663068
  作者：Ke Chen、Christina Risatti、Michael Bultman、Maxime Soumeillant、James Simpson、Bin Zheng、Dayne Fanfair、Michelle Mahoney、Boguslaw Mudryk、Richard J. Fox、Yi Hsaio、Saravanababu Murugesan、David A. Conlon、Frederic G. Buono、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/jo5016008

  日期：2014.9.19

  The development of a short and efficient synthesis of a complex 6-azaindole, BMS-663068, is described. Construction of the 6-azaindole core is quickly accomplished starting from a simple pyrrole, via a regioselective Friedel-Crafts acylation, Pictet-Spengler cyclization, and a radical-mediated aromatization. The synthesis leverages an unusual heterocyclic N-oxide α-bromination to functionalize a critical C-H bond, enabling a highly regioselective copper-mediated Ullmann-Goldberg-Buchwald coupling to install a challenging triazole substituent. This strategy resulted in an efficient 11 step linear synthesis of this complex clinical candidate.
• Preparation of the HIV Attachment Inhibitor BMS-663068. Part 4. Synthesis of the 6-Azaindole Core
  作者：Michael S. Bultman、Junying Fan、Dayne Fanfair、Michelle Soltani、James Simpson、Saravanababu Murugesan、Maxime Soumeillant、Ke Chen、Christina Risatti、Thomas E. La Cruz、Frederic G. Buono、Victor Hung、Richard L. Schild、Sabrina Ivy、Jason T. Sweeney、David A. Conlon、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00152

  日期：2017.8.18

  We report research focused on the construction of the 6-azaindole core, a key intermediate in the synthesis of the clinical candidate BMS-663068. The work describes an efficient and scalable method to access the 6-azaindole from a protected 3-ketopyrrole via a Pictet–Spengler cyclization and a radical-mediated aromatization. The process reported herein has been successfully implemented on the multikilogram

  我们报告的研究集中在6-氮杂吲哚核心的建设，这是临床候选药物BMS-663068合成中的关键中间体。该工作描述了一种有效且可扩展的方法，该方法可通过Pictet-Spengler环化作用和自由基介导的芳构化作用从受保护的3-酮吡咯中访问6-氮杂吲哚。本文报道的方法已成功在多千克规模上实施，以支持BMS-663068的临床前开发和临床研究。
• Preparation of the HIV Attachment Inhibitor BMS-663068. Part 3. Mechanistic Studies Enable a Scale-Independent Friedel–Crafts Acylation
  作者：Gregory L. Beutner、Jacob Albrecht、Junying Fan、Dayne Fanfair、Michael J. Lawler、Michael Bultman、Ke Chen、Sabrina Ivy、Richard L. Schild、Jonathan C. Tripp、Saravanababu Murugesan、Konstantinos Dambalas、Douglas D. McLeod、Jason T. Sweeney、Martin D. Eastgate、David A. Conlon

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00115

  日期：2017.8.18

  Friedel–Crafts acylation for the preparation of a key pyrrole intermediate in the synthesis of the HIV attachment inhibitor, BMS-663068-03, a significant scale dependence was found. A precipitous drop in yield was observed for the acylation of a protected pyrrole with chloroacetyl chloride upon scale-up. Spectroscopic studies to mitigate this scale dependence led to the identification of the complex effect

  在开发用于合成HIV附着抑制剂BMS-663068-03的关键吡咯中间体的Friedel-Crafts酰化技术的开发过程中，发现了显着的规模依赖性。观察到规模放大后，用氯乙酰氯酰化保护的吡咯的收率急剧下降。为减轻这种规模依赖性而进行的光谱研究导致对溶解的氯化氢（HCl）的复杂作用以及酰化剂氯乙酰氯的不良反应性的鉴定。在这一点上，做出了违反直觉的选择，即切换到更长但与规模无关的三步走路线。通过将酰化剂改变为乙酰氯，获得了更稳定的方法。然后迅速发展出高产的α-氯化物，提供了产生所需α-酰胺酮吡咯所需的普通α-氯酮中间体。此三步过程的改进的产量和可扩展性支持在路线上增加一个线性步，并且已成功地进行了规模论证。