(5-(6-chloropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl benzoate | 1047657-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-(6-chloropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl benzoate
• 英文别名: [5-(6-Chloropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl benzoate；[5-(6-chloropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl benzoate
• CAS: 1047657-59-9
• 化学式: C₁₄H₉ClN₄O₃
• 分子量: 316.703
• InChiKey: QWWUMZORHLSYJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.433±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(6-chloropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl benzoate 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(6-(3-(hydroxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridazin-3-yl)-4-(4-iodophenyl)piperidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  PYRIDAZINE COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种对硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）（特别是SCD1）具有抑制作用的吡啶啉化合物。本发明提供了一种由以下公式表示的化合物（其中每个符号如规范中定义）或其盐。

  公开号：

  EP3118200A1
• 作为产物：
  描述：

  [5-(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl benzoate 在 三氯氧磷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (5-(6-chloropyridazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  SPIRO COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明旨在提供一种新型SCD抑制剂。本发明涉及一种包括下式（I）所表示的化合物的SCD抑制剂：其中R是一个可选择取代的环基或可选择取代的氨甲酰基，但R不是一个可选择取代的7-吡啶并[2,3-d]嘧啶基团；环A是一个可选择进一步取代的吡啶并嘧啶环；R1、R2、R3、R4、R11、R12、R13和R14分别独立地是氢原子或取代基，或R1和R11的组合体，R2和R12的组合体，R3和R13的组合体，或R4和R14的组合体可选择形成氧基，或R2和R4的组合体可选择形成键或烷基交联；m和n分别独立地是0到2的整数；环B是一个可选择取代的环，但构成环B的两个与螺碳原子相邻的原子不同时为氧原子，或其盐，或其前药。

  公开号：

  US20100069351A1

文献信息

• Discovery of Novel and Potent Stearoyl Coenzyme A Desaturase 1 (SCD1) Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Keisuke Imamura、Naoki Tomita、Youichi Kawakita、Yoshiteru Ito、Kouji Ono、Noriyuki Nii、Tohru Miyazaki、Kazuko Yonemori、Michiko Tawada、Hiroyuki Sumi、Yoshihiko Satoh、Yukiko Yamamoto、Ikuo Miyahisa、Masako Sasaki、Yoshinori Satomi、Megumi Hirayama、Ryuichi Nishigaki、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.016

  日期：2017.7

  A lead compound A was identified previously as an stearoyl coenzyme A desaturase (SCD) inhibitor during research on potential treatments for obesity. This compound showed high SCD1 binding affinity, but a poor pharmacokinetic (PK) profile and limited chemical accessibility, making it suboptimal for use in anticancer research. To identify potent SCD1 inhibitors with more promising PK profiles, we newly

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1
• US8575167B2
  申请人：——

  公开号：US8575167B2

  公开（公告）日：2013-11-05