ethyl 8-chloro-5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylate | 406499-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 8-chloro-5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylate
• 英文别名: 8-Chloro-5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 8-chloro-5-oxo-6H-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylate
• CAS: 406499-83-0
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O₃
• 分子量: 291.694
• InChiKey: POHHAHKKMVNUPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-chloro-5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 8-Chloro-9-nitro-5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯作为新型兴奋性氨基酸拮抗剂的合成与生物评价。

  摘要：

  在最近的论文中（Catarzi，D .; et al.J.Med.Chem.1999，42，2478-2484; 2000，43，3824-3826; 2001，44，3157-3165），我们报道了一组对Gly / NMDA和/或AMPA受体有活性的4,5-二氢-4-氧代-1,2,4-三唑并[1,5-a]喹喔啉-2-羧酸酯（TQXs）。在本工作中，一组5,6-二氢-5-氧代吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯1a，b-4a的合成及其与Gly / NMDA，AMPA和KA受体的结合亲和力，b，5a，6a和7a，b-9a，b，（+/-）-5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2,5-二羧酸酯10a，b和11a，b以及（+/-）-1,5,6,10b-四氢-5-氧代-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯12a，b-14a，b。结合结果表明化合物1a，b-4a，b，5a，6a和7a，b-9a，b显示出良好的Gly

  DOI：

  10.1021/jm010995b
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯-2-硝基苯)乙酮 在 sodium ethanolate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 25.5h， 生成 ethyl 8-chloro-5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯作为新型兴奋性氨基酸拮抗剂的合成与生物评价。

  摘要：

  在最近的论文中（Catarzi，D .; et al.J.Med.Chem.1999，42，2478-2484; 2000，43，3824-3826; 2001，44，3157-3165），我们报道了一组对Gly / NMDA和/或AMPA受体有活性的4,5-二氢-4-氧代-1,2,4-三唑并[1,5-a]喹喔啉-2-羧酸酯（TQXs）。在本工作中，一组5,6-二氢-5-氧代吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯1a，b-4a的合成及其与Gly / NMDA，AMPA和KA受体的结合亲和力，b，5a，6a和7a，b-9a，b，（+/-）-5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2,5-二羧酸酯10a，b和11a，b以及（+/-）-1,5,6,10b-四氢-5-氧代-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯12a，b-14a，b。结合结果表明化合物1a，b-4a，b，5a，6a和7a，b-9a，b显示出良好的Gly

  DOI：

  10.1021/jm010995b

文献信息

• 1-Substituted pyrazolo[1,5-c]quinazolines as novel Gly/NMDA receptor antagonists: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling study
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Vittoria Colotta、Francesca Romana Calabri、Ombretta Lenzi、Guido Filacchioni、Alessandro Galli、Chiara Costagli、Francesca Deflorian、Stefano Moro

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.07.010

  日期：2005.10

  also tested for their functional antagonistic activity at both the AMPA and NMDA receptor-ion channels. The results obtained in this study have highlighted that a C-1 lipophilic substituent on the pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylate core shifts selectivity toward the Gly/NMDA receptor, while a C-1 anionic carboxylate residue is able to increase affinity toward this receptor subtype. In particular

  一组新的5,6-二氢-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯（2-18），在位置-上带有不同的取代基（COOEt，Cl，Br，CH（3）和COOH）为了研究在该特定位置上的各个基团对Gly / NMDA受体亲和力和/或选择性的影响，合成了图1的化合物。评价所有本文报道的化合物在Gly / NMDA，AMPA和KA受体上的结合。还测试了一些选定的化合物在AMPA和NMDA受体离子通道上的功能拮抗活性。在这项研究中获得的结果表明，吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯核上的C-1亲脂取代基使选择性向Gly / NMDA受体转移，而C-1阴离子羧酸酯残基能够以增加对该受体亚型的亲和力。特别是，在位置1处带有氯原子的2-羧酸15和16不仅有效（分别为K（i）= 0.18和0.16μM），而且相对于AMPA选择性具有很高的Gly / NMDA选择性（选择性比> 500） ）。此外，在吡唑并喹唑啉系列
• Novel AMPA and kainate receptor antagonists containing the pyrazolo[1,5-c]quinazoline ring system: Synthesis and structure–activity relationships
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Vittoria Colotta、Ombretta Lenzi、Guido Filacchioni、Alessandro Galli、Chiara Costagli

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.046

  日期：2008.3

  This paper reports the synthesis and AMPA, Gly/NMDA, and KA receptor binding affinities of a new set of 1,9-disubstituted-8-chloro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylates 2-34. Binding data show that, in general, compounds 2-34 bind to the AMPA receptor with good affinity and selectivity. In particular, the obtained results indicate that the contemporary presence of a 1,2-dicarboxylic acid moiety

  本文报道了一组新的1,9-二取代-8-氯-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯2-34的合成及AMPA，Gly / NMDA和KA受体结合亲和力。结合数据表明，化合物2-34通常以良好的亲和力和选择性与AMPA受体结合。尤其是，获得的结果表明，PQZ系统中1,2-二羧酸部分和合适的苯并取代基的当代存在对于获得选择性AMPA受体拮抗剂很重要。此外，这项研究表明，在9位（化合物33-34）上存在2-羧基苯甲酰氨基取代基对于获得选择性KA受体拮抗剂很重要。还测试了一些选定的化合物在AMPA和NMDA受体离子通道上的功能拮抗活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of a New Set of Pyrazolo[1,5-<i>c</i>]quinazoline-2-carboxylates as Novel Excitatory Amino Acid Antagonists
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Vittoria Colotta、Guido Filacchioni、Alessandro Galli、Chiara Costagli、Vincenzo Carlà

  DOI：10.1021/jm010995b

  日期：2002.2.1

  (Catarzi, D.; et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 2478-2484; 2000, 43, 3824-3826; 2001, 44, 3157-3165) we reported the synthesis of a set of 4,5-dihydro-4-oxo-1,2,4-triazolo[1,5-a]quinoxaline-2-carboxylates (TQXs) that were active at the Gly/NMDA and/or AMPA receptors. In the present work the synthesis and Gly/NMDA, AMPA, and KA receptor binding affinities of a set of 5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylates

  在最近的论文中（Catarzi，D .; et al.J.Med.Chem.1999，42，2478-2484; 2000，43，3824-3826; 2001，44，3157-3165），我们报道了一组对Gly / NMDA和/或AMPA受体有活性的4,5-二氢-4-氧代-1,2,4-三唑并[1,5-a]喹喔啉-2-羧酸酯（TQXs）。在本工作中，一组5,6-二氢-5-氧代吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯1a，b-4a的合成及其与Gly / NMDA，AMPA和KA受体的结合亲和力，b，5a，6a和7a，b-9a，b，（+/-）-5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2,5-二羧酸酯10a，b和11a，b以及（+/-）-1,5,6,10b-四氢-5-氧代-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯12a，b-14a，b。结合结果表明化合物1a，b-4a，b，5a，6a和7a，b-9a，b显示出良好的Gly