名称:
Role of Inducible Nitric Oxide Synthase in Skeletal Adaptation to Acute Increases in Mechanical Loading
摘要:
为了明确一氧化氮(NO)在骨骼负荷下调节骨代谢中的作用,我们在尾悬吊模型中研究了诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因敲除小鼠。胫骨近端组织形态学分析表明,在所有 iNOS 基因型小鼠中,尾悬吊 7 天会降低骨量(BV/TV)和骨形成率(BFR/BS),增加破骨细胞表面(Oc.S/BS)。iNOS+/+ 和 iNOS+/- 小鼠对随后 14 天的再加载均有反应,BV/TV 和 BFR/BS 增加,Oc.S/BS 减少,而 iNOS-/- 小鼠的这些反应消失。尾部悬浮后扁平的成骨细胞在随后的重装过程中出现了立方体。通过免疫组化在这些成骨细胞和骨细胞中检测到了 iNOS 的免疫反应。用氮氧化物供体硝酸甘油(NG)处理 iNOS-/- 小鼠后,重装后的这些缺陷反应得到了挽救。相反,用 NOS 抑制剂氨基胍(AG)处理 iNOS+/+ 小鼠,则可抑制其反应。在骨髓细胞培养中,iNOS-/-小鼠重负荷后产生的矿化结节明显减少。综上所述,我们的研究结果表明,iNOS 在成骨细胞中产生的 NO 对调整骨转换和增加成骨活性起着关键作用,以应对尾悬吊后机械负荷的急性增加。
DOI:
10.1359/jbmr.2002.17.6.1015