11β-[4-(2-tosyloxyethoxy)-phenyl]-estra-4,9-diene-3,17-dione | 1236153-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-[4-(2-tosyloxyethoxy)-phenyl]-estra-4,9-diene-3,17-dione
• 英文别名: 11β-[4-(2-tosyloxyethoxy)phenyl]estra-4,9-diene-3,17-dione；11β - (2-tosylethoxyphenyl)estradienedione
• CAS: 1236153-19-7
• 化学式: C₃₃H₃₆O₆S
• 分子量: 560.711
• InChiKey: WJKLDLYINZITTE-MJOCGKAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.25
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  86.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11β-[4-(2-tosyloxyethoxy)-phenyl]-estra-4,9-diene-3,17-dione 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 11β-(4-(2-azidoethoxy)phenyl)-estra-1,3,5-(10)-trien-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  11β-(4-取代苯基)雌二醇类似物的合成和评价：从雌激素受体激动剂到拮抗剂的转变

  摘要：

  介绍 作为我们开发雌激素受体 (ER) 靶向成像和治疗剂计划的一部分，我们选择评估 11β 取代的雌二醇类似物作为代表性支架。先前的合成研究提供了此类化合物的入门资料，其他工作表明 11β-（取代芳基）雌二醇类似物是 ER 的有效拮抗剂。关于 11β-芳基雌二醇类似物从激动到拮抗转变所涉及的具体结构特征或其作为药物缀合支架的潜力的信息很少。 方法 我们使用现有合成方法的改进制备并表征了一系列 11β-（4-取代苯基）雌二醇类似物。新化合物以及标准类固醇激动剂和拮抗剂作为 ERβ-LBD 的竞争性配体进行了评估。功能测定使用石川细胞中碱性磷酸酶的诱导来确定化合物作为 ER 激动剂或拮抗剂的效力。 结果 该合成策略成功生成了一系列化合物，其中4-取代基依次从羟基修饰为甲氧基再修饰为叠氮基乙氧基/ N , N-二甲基氨基乙氧基，最终修饰为典型的含1,4-萘醌部分。这些新化合物均对 ERα-LBD

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.041
• 作为产物：
  描述：

  Bed-epoxyestrene 在 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 11β-[4-(2-tosyloxyethoxy)-phenyl]-estra-4,9-diene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  11β-(4-取代苯基)雌二醇类似物的合成和评价：从雌激素受体激动剂到拮抗剂的转变

  摘要：

  介绍 作为我们开发雌激素受体 (ER) 靶向成像和治疗剂计划的一部分，我们选择评估 11β 取代的雌二醇类似物作为代表性支架。先前的合成研究提供了此类化合物的入门资料，其他工作表明 11β-（取代芳基）雌二醇类似物是 ER 的有效拮抗剂。关于 11β-芳基雌二醇类似物从激动到拮抗转变所涉及的具体结构特征或其作为药物缀合支架的潜力的信息很少。 方法 我们使用现有合成方法的改进制备并表征了一系列 11β-（4-取代苯基）雌二醇类似物。新化合物以及标准类固醇激动剂和拮抗剂作为 ERβ-LBD 的竞争性配体进行了评估。功能测定使用石川细胞中碱性磷酸酶的诱导来确定化合物作为 ER 激动剂或拮抗剂的效力。 结果 该合成策略成功生成了一系列化合物，其中4-取代基依次从羟基修饰为甲氧基再修饰为叠氮基乙氧基/ N , N-二甲基氨基乙氧基，最终修饰为典型的含1,4-萘醌部分。这些新化合物均对 ERα-LBD

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.041

文献信息

• [EN] STEROIDAL ANTI-HORMONE HYBRIDS<br/>[FR] HYBRIDES ANTI-HORMONAUX STÉROÏDIENS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2010085747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are novel compounds and compositions for inhibition of androgen and estrogen receptor signaling, methods for inhibiting androgen signaling, methods for inhibiting estrogen signaling, methods for inhibiting the interaction between a co-regulatory protein and an androgen or estrogen receptor, and methods for treating cancer.

  披露了新颖的化合物和组合物，用于抑制雄激素和雌激素受体信号传导，抑制雄激素信号传导的方法，抑制雌激素信号传导的方法，抑制共调节蛋白与雄激素或雌激素受体之间相互作用的方法，以及治疗癌症的方法。
• Design and synthesis of fluorescently labeled steroidal antiestrogens
  作者：Robert N. Hanson、Nisal Gajadeera

  DOI：10.1016/j.steroids.2019.02.013

  日期：2019.5

  fluorescently labeled 11&bgr;‐substituted estradiol derivatives.Final products display properties consistent with parent fluorophores.Structural features discriminate between physicochemical properties and receptor binding. ABSTRACT A set of derivatives of 11&bgr;‐(4‐oxyphenyl)estradiol were prepared as potential fluorescent imaging agents for the evaluation of the estrogen receptor. The compounds were designed

  亮点荧光标记的 11 取代雌二醇衍生物的聚合合成。最终产品显示出与母体荧光团一致的特性。结构特征区分物理化学特性和受体结合。摘要 制备了一组 11°-(4-氧苯基)雌二醇衍生物作为评估雌激素受体的潜在荧光成像剂。这些化合物的设计基于 11°-[4-(二甲基乙氧基)苯基]雌二醇 (RU39411) 作为雌激素受体 (ER) 拮抗剂的既定亲和力和选择性。5-(二甲氨基)萘-1-磺酰基(丹磺酰基)和7-硝基苯并[c][1,2,5]恶二醇-4-基(NBD)部分是根据它们的荧光和物理化学性质选择的。开发了一种收敛合成，最终在 [3+2] 铜 (I) 辅助的炔烃-叠氮化物环加成偶联中合成了甾体和荧光成分。中间体和最终产品的产率很高，类固醇成分的结构变化将允许评估 ER 亲和力和选择性。
• Synthesis and preliminary evaluation steroidal antiestrogen–geldanamycin conjugates
  作者：J. Adam Hendricks、Robert N. Hanson、Michael Amolins、John M. Mihelcic、Brian S. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.116

  日期：2013.6

  Three novel steroidal antiestrogen-geldanamycin conjugates were prepared using a convergent strategy. The antiestrogenic component utilized the 11 beta-(4-functionalized-oxyphenyl) estradiol scaffold, while the geldanamycin component was derived by replacement of the 17-methoxy group with an appropriately functionalized amine. Ligation was achieved in high yield using azide alkyne cyclization reactions. Evaluation of the products against two breast cancer cell lines indicated that the conjugates retained significant antiproliferative activity. (C) 2013 Published by Elsevier Ltd.
• Synthesis of a spin-labeled anti-estrogen as a dynamic motion probe for the estrogen receptor ligand binding domain
  作者：J. Adam Hendricks、Stefano V. Gullà、David E. Budil、Robert N. Hanson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.091

  日期：2012.2

  The preparation and characterization of a novel nitroxide spin probe based on a steroidal anti-estrogen is described. The probe 5 demonstrated very high binding affinity for both the alpha and beta isoforms of the estrogen receptor-ligand binding domain. EPR spectrometric studies demonstrate conformational constraints for the ligand, consistent with the nitroxyl moiety occupying a position just beyond the receptor-solvent interface. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.