一系列基于
吡铂的合成和表征(
吡铂= [PtCl 2(mpy)(NH 3)],mpy =2-
甲基吡啶),Pt(IV)配合物与轴向羧酰胺
配体的长度增加。合成基于氧化
过氧化氢吡铂制得顺式,顺式,反式-[PtCl 2(mpy)(NH 3)(OH)2 ]中间体,然后将其转化为二
羧酸基络合物顺式,顺式,反式-[PtCl 2(mpy)(NH 3))(RCOO)2 ](R = CH 3(CH 2)n,n = 0-4)与相应的酸酐。具有n的Pt(IV)配合物= 0–2被选择在四种恶性胸膜间皮瘤(MPM)
细胞系,人间皮细胞(HMC)和
顺铂敏感的卵巢A2780
细胞系以及
顺铂作为
金属药物参照物上进行测试。通常,轴向链越长,Pt(IV)复合物的细胞毒性和选择性就越高。Pt(IV)类似物在MPM
细胞系上表现出良好的活性,已接近或在某些情况下绕过了
顺铂的活性,并且代表了用于治疗其
化学耐药性主要基于
谷胱甘肽过表达的肿瘤(例如MPM)的非常有希望的候选药物。