(9H-fluoren-9-yl)methyl (5-aminopentyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (5-aminopentyl)carbamate
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-(5-aminopentyl)carbamate；N-Fmoc-1,5-diaminopentane；mono-Fmoc 1,5-diaminopentane
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: QOTXSWQISHLYHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (5-aminopentyl)carbamate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 magnesium sulfate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl 5-[(4R)-3-oxo-4-[(phenylacetyl)amino]-3,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-2(1H)-yl]pentylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  New sst_4/5-Selective Somatostatin Peptidomimetics Based on a Constrained Tryptophan Scaffold

  摘要：

  The synthesis and biological evaluation of four peptidomimetic analogs of somatostatin based on a constrained Trp residue, 3-amino-indolo[2,3-c]azepin-2-one (Aia), are reported. It is shown that dipeptidomimetics with a d-Aia-Lys sequence, functionalized with N- and C-terminal aromatic substituents, display a good selectivity for both sst(4) and sst(5.) This study allowed us to identify a new highly potent sst(5) agonist with good selectivity over the other receptors, except versus sst(4).

  DOI：

  10.1021/jm070246f
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二氨基戊烷 、 (9H-芴-9-基)甲基 2,5-二氧代吡咯烷-1-羧酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.01h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl (5-aminopentyl)carbamate 、 [5-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-pentyl]-carbamic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Flow-Mediated Synthesis of Boc, Fmoc, and Ddiv Monoprotected Diamines

  摘要：

  A series of monoprotected aliphatic diamines (21 examples) were synthesized via continuous flow methods. The carbamates and enamines were obtained in 45-91% yields using a 0.5 mm diameter PTFE tubular flow reactor. Using readily accessible protecting group precursors, the procedure serves as an attractive alternative to existing batch-mode synthetic routes by providing direct, multigram access to N-Boc-, N-Fmoc-, and N-Ddiv-protected compounds with productivity indexes of 1.2-3.6 g/h.

  DOI：

  10.1021/ol503343b

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING IL-17<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR UNE MODULATION D'IL-17
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013116682A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates generally to macrocyclic compounds of formula I and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of IL-17 and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as inflammatory diseases and other IL-17-associated disorders.

  这项发明通常涉及公式I的大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节IL-17活性的大环化合物，或者用于治疗炎症性疾病和其他与IL-17相关的疾病的大环化合物。
• Thienopyrimidinone Derivatives That Inhibit Bacterial tRNA (Guanine37-<i>N</i>¹)-Methyltransferase (TrmD) by Restructuring the Active Site with a Tyrosine-Flipping Mechanism
  作者：Wenhe Zhong、Kalyan Kumar Pasunooti、Seetharamsing Balamkundu、Yee Hwa Wong、Qianhui Nah、Vinod Gadi、Shanmugavel Gnanakalai、Yok Hian Chionh、Megan E. McBee、Pooja Gopal、Siau Hoi Lim、Nelson Olivier、Ed T. Buurman、Thomas Dick、Chuan Fa Liu、Julien Lescar、Peter C. Dedon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00582

  日期：2019.9.12

  ribonucleosides in the prokaryotic epitranscriptome, many tRNA modifications are critical to bacterial survival, which makes their synthetic enzymes ideal targets for antibiotic development. Here we performed a structure-based design of inhibitors of tRNA-(N1G37) methyltransferase, TrmD, which is an essential enzyme in many bacterial pathogens. On the basis of crystal structures of TrmDs from Pseudomonas aeruginosa

  在原核转录组中> 120个修饰的核糖核苷中，许多tRNA修饰对于细菌存活至关重要，这使其合成酶成为抗生素开发的理想靶标。在这里，我们进行了基于结构的tRNA-（N1G37）甲基转移酶TrmD抑制剂的设计，该酶是许多细菌病原体中必不可少的酶。基于铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌的TrmDs的晶体结构，我们合成了一系列对TrmD具有纳摩尔效价的噻吩并嘧啶酮衍生物，并发现了抑制剂结合引发的新型活性位点构象变化。这种酪氨酸翻转机制是在铜绿假单胞菌TrmD中唯一发现的，并使辅酶S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）以及底物tRNA难以接近该酶。生物物理和生化结构-活性关系研究提供了对噻吩并嘧啶酮作为TrmD抑制剂的潜在作用机理的见解，发现了几种衍生物对革兰氏阳性和分枝杆菌病原体具有活性。这些结果为进一步开发作为抗菌剂的TrmD抑制剂奠定了基础。
• Pharmacological and Behavioral Analysis of the Effects of Some Bivalent Ligand-Based Monoamine Reuptake Inhibitors
  作者：Amir P. Tamiz、Bidhan C. Bandyopadhyay、Jianrong Zhang、Judith L. Flippen-Anderson、Mei Zhang、Chen Z. Wang、Kenneth M. Johnson、Srihari Tella、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm000552s

  日期：2001.5.1

  the analogous bivalent ligand 15 comprised of two (-)-trans-piperidine units, which is SERT selective, was less effective in antagonizing cocaine's locomotor stimulant activity. The piperidine-based bivalent inhibitors described herein constitute a new class of monoamine reuptake inhibitors that exhibit varying levels of monoamine transporter activity and selectivity, and these ligands may serve as

  以对映体纯形式制备新型的基于哌啶的二价配体，并评估其抑制多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）向大鼠脑神经末梢（突触小体）再摄取的能力。在这项研究中，我们成功地使用了（1）连接两个基于哌啶的单体单元的连接链的长度，以及（2）哌啶单体的绝对构型作为调整在三个单胺转运蛋白上的活性和选择性的手段经过测试。在这个系列中，由两个由五亚甲基间隔基连接的（+）-反-哌啶单元组成的二价配体16具有高DA转运蛋白（DAT）和5-HT转运蛋白（SERT）活性的组合（K（i）分别为39 nM和7 nM）。哌啶16能够还原可卡因 单独对小鼠的运动产生影响，而对运动没有任何影响。此外，在大鼠的药物鉴别研究中，化合物16（1-10 mg / kg）不能替代可卡因。但是，由两个（-）-反式-哌啶单元组成的类似的二价配体15具有SERT选择性，在拮抗可卡因的运动刺激活性方面效果较差。本文所述的基于哌
• Investigating γ-secretase protein interactions in live cells using active site-directed clickable dual-photoaffinity probes
  作者：T. Eric Ballard、Heather E. Murrey、Kieran F. Geoghegan、Christopher W. am Ende、Douglas S. Johnson

  DOI：10.1039/c3md00283g

  日期：——

  Clickable γ-secretase active site-directed dual-photoaffinity probes specifically label components of the γ-secretase complex and form crosslinks between PS1-NTF and PS1-CTF.

  可点击的γ-分泌酶活性位点定向双光致亲和探针能够特异性地标记γ-分泌酶复合物的组分，并在PS1-NTF和PS1-CTF之间形成交联。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING IL-17
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US20150005319A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention relates generally to macrocyclic compounds of formula I and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of IL-17 and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as inflammatory diseases and other IL-17-associated disorders.

  本发明涉及公式I的大环化合物及其治疗用途。更具体地，本发明涉及调节IL-17活性或用于治疗医疗情况（例如炎症性疾病和其他IL-17相关疾病）的大环化合物。