(R)-3-[(S)-1-(4-bromo-phenyl)-ethyl]-6-(2-methyl-allyl)-6-phenyl-perhydro-1,3-oxazin-2-one | 1110641-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-[(S)-1-(4-bromo-phenyl)-ethyl]-6-(2-methyl-allyl)-6-phenyl-perhydro-1,3-oxazin-2-one
• 英文别名: (R)-3-((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)-6-(2-methylallyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one；(6R)-3-[(1S)-1-(4-bromophenyl)ethyl]-6-(2-methylprop-2-enyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
• CAS: 1110641-67-2
• 化学式: C₂₂H₂₄BrNO₂
• 分子量: 414.342
• InChiKey: AWMLBYOXJWRVOD-JTSKRJEESA-N

物化性质

• 熔点：
  117-119 °C
• 沸点：
  560.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[(S)-1-(4-bromo-phenyl)-ethyl]-6-(2-methyl-allyl)-6-phenyl-perhydro-1,3-oxazin-2-one 在 臭氧 、 氧气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以250 mg的产率得到(S)-3-((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)-6-(2-oxopropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  用碳 13 和碳 14 标记的 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  (S)-6-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)-3-((S)-1-(4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)phenyl)ethyl )-6-苯基-1,3-oxazinan-2-one (1) 和 (4aR,9aS)-1-(1H-benzo[d]midazole-5-carbonyl)-2,3,4,4a,9 ,9a-hexahydro-1-H-indeno[2,1-b]pyridine-6-carbonitrile hydrochloride (2) 是 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型酶的有效选择性抑制剂。为治疗 2 型糖尿病而开发的这 2 种候选药物制备有碳 13 和碳 14 标记，以进行药物代谢、药代动力学、生物分析和其他研究。在碳 13 合成中，苯甲酸 13 C6 酸分 7 个步骤以 16% 的总产率转化为 [13 C6]-(1)。苯胺-13

  DOI：

  10.1002/jlcr.3518
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one 在 伯吉斯试剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到(R)-3-[(S)-1-(4-bromo-phenyl)-ethyl]-6-(2-methyl-allyl)-6-phenyl-perhydro-1,3-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1

  摘要：

  这项发明涉及到Ik、Im1、Im2、Im5、In1、In2、In5、Io1、Io2、Io5、Ip1、Ip3的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法。

  公开号：

  US20100331320A1

文献信息

• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009017664A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)；(Ii)；(Ij)，(Ik)，(II)的新颖化合物，其药用可接受的盐以及药物组合物，这些化合物对于治疗与调节或抑制哺乳动物中的11β-HSD1相关的疾病是有用的。本发明进一步涉及新颖化合物的药物组合物及其在减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中将可的松转化为皮质醇的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010010150A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Disclosed are syntheses of 11β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  披露了合成11β-HSD1抑制剂及相应中间体的方法，这些方法对治疗包括糖尿病、代谢综合征、肥胖、葡萄糖耐量不良、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、与高血压相关的心血管疾病、高脂血症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆症和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉森病）、牛皮癣以及伤口愈合受损（例如在表现出糖耐量不良和/或2型糖尿病的患者中）等多种疾病状态具有前景。
• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11-BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011002910A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (II), (II-A), (Il-B), (ll-C), (ll-D), (III). (III-A). (IIIl-B). (IIl-C). (IIl-D), (III-E) (IV), (IV-A), (IV-B). (IV-C), (IV-D). (V), (V-A), (V-B), (V-C), (V-D), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  这项发明涉及式(I)、(II)、(II-A)、(Il-B)、(ll-C)、(ll-D)、(III)、(III-A)、(IIIl-B)、(IIl-C)、(IIl-D)、(III-E)、(IV)、(IV-A)、(IV-B)、(IV-C)、(IV-D)、(V)、(V-A)、(V-B)、(V-C)、(V-D)的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。
• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11 BÉTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010139673A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), dependent compounds of Formula (II), (II-A), (II-B), (II-C), (II-D), (II-E), (II-F), (II-G), (II-H), (III), (III-A), (III-B), (III-C), (IV), (IV-A), (IV-B), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，公式（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（II-F）、（II-G）、（II-H）、（III）、（III-A）、（III-B）、（III-C）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）的相关化合物，这些化合物的药学可接受盐，以及其药物组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇产生或抑制皮质醇醇转化为皮质醇的方法的用途。
• [EN] PROCESS FOR ASYMETRIC METHYLALLYLATION IN THE PRESENCE OF A 2, 2 ' - SUBSTITUTED 1, 1 ' -BI - 2 -NAPHTHOL CATALYST<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR MÉTHYLALLYLATION ASYMÉTRIQUE EN PRÉSENCE D'UN CATALYSEUR NAPHTOL-2-BI-1,1' SUBSTITUÉ 2, 2'
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012122152A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Disclosed are a process and catalysts useful for carrying out asymmetric methlyallylations. The catalysts used in the invention have the formula (IV): wherein X1, X2, R3 and R4 are as defined herein. Compounds made by the process of the invention can be used to prepare pharmaceutically active compounds such as 11-β- hydroxysteroid hydrogenase type 1 (11-β-HSD1) inhibitors including 1, 3-disubstituted oxazinan-2-ones.

  本发明公开了一种用于进行不对称甲基烯基化的工艺和催化剂。本发明中使用的催化剂具有公式（IV）：其中X1，X2，R3和R4如本文所定义。通过本发明的工艺制得的化合物可用于制备药物活性化合物，例如11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1（11-β-HSD1）抑制剂，包括1,3-二取代噁唑烷-2-酮。