4-chloro-2-((furan-2-ylmethyl) amino)-5-(N-phenylsulfamoyl)benzoic acid | 21525-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-((furan-2-ylmethyl) amino)-5-(N-phenylsulfamoyl)benzoic acid
• 英文别名: PF 1543；N-Phenyl furosemide；4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-(phenylsulfamoyl)benzoic acid
• CAS: 21525-08-6
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₅S
• 分子量: 406.846
• InChiKey: ADGDDISMOKXBCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-氯磺酰基-2-氟苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-chloro-2-((furan-2-ylmethyl) amino)-5-(N-phenylsulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  呋塞米类似物作为阿尔茨海默病蛋白病和免疫病治疗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  β-淀粉样蛋白 (Aβ) 触发的蛋白病理和免疫病理过程是阿尔茨海默病 (AD) 的假定原因。单体 Aβ 来源于淀粉样前体蛋白，然后聚集成各种组装体，包括寡聚体和原纤维，它们会破坏神经元膜的完整性并诱导细胞损伤。Aβ 具有直接的神经毒性/突触毒性，但也可能通过小胶质细胞的伴随激活诱导神经炎症。此前，我们已经证明呋塞米是一种已知的基于邻氨基苯甲酸的药物，能够下调促炎小胶质细胞 M1 表型并上调抗炎 M2 表型。为了进一步探索呋塞米的药理作用，本研究报告了一系列针对 Aβ 聚集和神经炎症的呋塞米类似物，从而解决 AD 的联合蛋白病理 - 免疫病理发病机制。合成并评估了四十种化合物。化合物3c、3g和20抑制Aβ寡聚化；33和34抑制Aβ纤维化。3g和34抑制 TNF-α、IL-6 和一氧化氮的产生，下调 COX-2 和 iNOS 的表达，并促进小胶质细胞吞噬活性，表明对 Aβ 聚集和神经炎症具有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113565

文献信息

• [EN] FUROSEMIDE ANALOGUES AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] ANALOGUES DE FUROSÉMIDE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2020257940A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present application provides furosemide analogues of the general formula Z having activity as anti-Aβ aggregation agents and/or as inhibitors of Aβ induced neuroinflammation. Formula Z These compounds are useful in preventing, delaying and/or treating Alzheimer's Disease. Accordingly, the present application further provides pharmaceutical compositions and method for preventing, delaying and/or treating Alzheimer's Disease.

  本申请提供了一般公式Z的呋塞米类似物，具有作为抗Aβ聚集剂和/或抑制Aβ诱导的神经炎症的活性。这些化合物在预防、延迟和/或治疗阿尔茨海默病方面是有用的。因此，本申请还提供了用于预防、延迟和/或治疗阿尔茨海默病的药物组合物和方法。
• THERAPEUTIC AMINE-ARYLSULFONAMIDE CONJUGATE COMPOUNDS
  申请人：Algebra Inc.

  公开号：EP1968603A2

  公开（公告）日：2008-09-17
• [EN] THERAPEUTIC AMINE-ARYLSULFONAMIDE CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES THERAPEUTIQUES AMINE-ARYLSULFONAMIDE CONJUGUES
  申请人：ALGEBRA INC

  公开号：WO2007079470A2

  公开（公告）日：2007-07-12

  [EN] Therapeutic amine-arylsulfonamide conjugate compounds, of the general formula (I) wherein R' is [D-W-], hydroxyl, or alkoxyl; R" is independently [D-W-], hydrogen, alkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl or aryl, or R" and R" together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6-, 7- or 8-membered ring optionally containing one or two further heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur; D is independently a therapeutic amine radical comprising at least one nitrogen atom and optionally at least one oxygen atom coupled to W or W' by a nitrogen or oxygen atom; W and W' are a chemical bond or linker; wherein cither R' is [D-W-] or at least one R" is [D-W-], and pharmaceutically acceptable esters, amides, salts or solvates thereof, pharmaceutical compositions containing same, methods for their preparation, and their use in treating psychiatric, neurologic and metabolic disorders are disclosed.
  [FR] L'invention concerne ces composés thérapeutiques amine-arylsulfonamide conjugués de formule générale (I), dans laquelle R' représente [D-W-], hydroxyle ou alkoxyle ; R' représente indépendamment [D-W-], hydrogène, alcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alcynyle ou aryle, ou R' et R' forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un cycle à 4, 5, 6, 7 ou 8 éléments contenant éventuellement un ou deux autres hétéroatomes choisis indépendamment parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ; D représente indépendamment un radical d'amine thérapeutique comprenant au moins un atome d'azote et éventuellement au moins un atome d'oxygène couplé à W ou W' par un atome d'azote ou un atome d'oxygène ; W et W' représentent une liaison chimique ou un lieur ; R' étant soit [D-W-], soit au moins un R' représente [D-W-], ainsi que les esters, amides, sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables de ces composés, et leur utilisation pour le traitement de troubles psychiatriques, neurologiques et métaboliques.
• Design, synthesis, and biological evaluation of furosemide analogs as therapeutics for the proteopathy and immunopathy of Alzheimer's disease
  作者：Zhiyu Wang、Yanfei Wang、Jagadeesh Prasad Pasangulapati、Kurt R. Stover、Xiaojing Liu、Stephanie (Wohnig) Schier、Donald F. Weaver

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113565

  日期：2021.10

  series of furosemide analogs that target both Aβ aggregation and neuroinflammation, thereby addressing the combined proteopathic-immunopathic pathogenesis of AD. Forty compounds were synthesized and evaluated. Compounds 3c, 3g, and 20 inhibited Aβ oligomerization; 33 and 34 inhibited Aβ fibrillization. 3g and 34 inhibited the production of TNF-α, IL-6, and nitric oxide, downregulated the expression of

  β-淀粉样蛋白 (Aβ) 触发的蛋白病理和免疫病理过程是阿尔茨海默病 (AD) 的假定原因。单体 Aβ 来源于淀粉样前体蛋白，然后聚集成各种组装体，包括寡聚体和原纤维，它们会破坏神经元膜的完整性并诱导细胞损伤。Aβ 具有直接的神经毒性/突触毒性，但也可能通过小胶质细胞的伴随激活诱导神经炎症。此前，我们已经证明呋塞米是一种已知的基于邻氨基苯甲酸的药物，能够下调促炎小胶质细胞 M1 表型并上调抗炎 M2 表型。为了进一步探索呋塞米的药理作用，本研究报告了一系列针对 Aβ 聚集和神经炎症的呋塞米类似物，从而解决 AD 的联合蛋白病理 - 免疫病理发病机制。合成并评估了四十种化合物。化合物3c、3g和20抑制Aβ寡聚化；33和34抑制Aβ纤维化。3g和34抑制 TNF-α、IL-6 和一氧化氮的产生，下调 COX-2 和 iNOS 的表达，并促进小胶质细胞吞噬活性，表明对 Aβ 聚集和神经炎症具有