benzyl 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate | 37059-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 37059-18-0
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• mdl: MFCD01461613
• 分子量: 257.289
• InChiKey: QUZUDKKOORVFBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthetic prodigiosenes and the influence of C-ring substitution on DNA cleavage, transmembrane chloride transport and basicity

  摘要：

  具有C环上额外甲基和羰基的三吡咯天然产物灵菌红素的类似物被合成并评估。体外抗癌活性筛选（NCI）以及作用机制研究（铜介导的双链DNA断裂和氯离子跨膜转运）表明，甲基的存在并不损害活性。此外，尽管与灵菌红素C环偶联的酯似乎降低了pKa和氯离子转运效率，相比于天然产物，这些类似物仍表现出高效的氯离子转运速率。所有类似物都显示出良好的体外抗癌活性，并且毒性降低，相较于天然产物：在小鼠中急性系统毒性为100 mg kg−1，而灵菌红素为4 mg kg−1，表明其具有比天然产物更大的治疗窗口。

  DOI：

  10.1039/c3ob40477c
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyl 2-(tert-butyl) 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 benzyl 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic prodigiosenes and the influence of C-ring substitution on DNA cleavage, transmembrane chloride transport and basicity

  摘要：

  具有C环上额外甲基和羰基的三吡咯天然产物灵菌红素的类似物被合成并评估。体外抗癌活性筛选（NCI）以及作用机制研究（铜介导的双链DNA断裂和氯离子跨膜转运）表明，甲基的存在并不损害活性。此外，尽管与灵菌红素C环偶联的酯似乎降低了pKa和氯离子转运效率，相比于天然产物，这些类似物仍表现出高效的氯离子转运速率。所有类似物都显示出良好的体外抗癌活性，并且毒性降低，相较于天然产物：在小鼠中急性系统毒性为100 mg kg−1，而灵菌红素为4 mg kg−1，表明其具有比天然产物更大的治疗窗口。

  DOI：

  10.1039/c3ob40477c

文献信息

• Improved Synthetic Route to C-Ring Ester-Functionalized Prodigiosenes
  作者：Sarah Crawford、Alison Thompson、Md. Uddin、Srinath Thirumalairajan、T. Cameron

  DOI：10.1055/s-0030-1258769

  日期：2010.10

  An efficient, optimized, and scalable process for the synthesis of C-ring ester-functionalized prodigiosenes has been developed by (i) exploiting a silylative Mukaiyama aldol strategy for the condensation of alkyl 5-formyl-2,4-dimethylpyrrole-3-carboxylate and 4-methoxy-3-pyrrolin-2-one to form the corresponding ester-functionalized dipyrrinone analogues, and (ii) developing a facile synthesis of stable bromodipyrrin analogues for the use in formal Suzuki coupling reactions. The process was applied to the synthesis of three C-ring ester-functionalized prodigiosenes in multigram scales (up to 6.5 g prodigiosene free-base) with useful yields (35-56% overall yields over three steps starting from the 2-formyl pyrroles).

  开发了一种高效、优化且可扩展的合成C环酯功能化灵菌红素的方法，该方法包括：（i）利用硅烷化Mukaiyama醛醇策略，将烷基5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸酯与4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮缩合，形成相应的酯功能化双吡咯酮类似物；（ii）发展了一种简便的稳定溴化双吡咯类似物的合成方法，用于正式的铃木偶联反应。该方法成功应用于三种C环酯功能化灵菌红素的合成，规模达到多克级（最多6.5克灵菌红素游离碱），产率良好（从2-甲酰基吡咯开始，经过三步反应的总产率为35-56%）。
• Deuteration and tautomeric reactivity of the 1-methyl functionality of free-base dipyrrins
  作者：Brandon R. Groves、T. Stanley Cameron、Alison Thompson

  DOI：10.1039/c7ob01278k

  日期：——

  Regioselective reactivity of the 1-methyl group of free-base dipyrrins is explored, including discussion of tautomerism to provide exocyclic alkenyl reactivity.

  自由基二吡啶的1-甲基基团的区域选择性反应被探讨，包括对互变异构体的讨论，以提供外环烯基反应性。
• Synthesis of Symmetric meso-H-Dipyrrin Hydrobromides from 2-Formyl­pyrroles
  作者：Alison Thompson、Kate-lyn Lund

  DOI：10.1055/s-0033-1341066

  日期：——

  The reaction of 2-formylpyrroles in acidic methanol gives the corresponding symmetric, meso-H-4,6-dipyrrin hydrobromides. This convenient strategy involves initial deformylation under the acidic conditions, followed by immediate in situ reaction of the resulting alpha-free pyrrole with the remaining 2-formylpyrrole in solution to give the dipyrrin hydrobromide salt in good yield.
• Syntheses of some proposed biosynthetic precursors to the isocyclic ring in chlorophyll a
  作者：Kevin M. Smith、Dane A. Goff

  DOI：10.1021/jo00355a015

  日期：1986.3
• Synthetic prodigiosenes and the influence of C-ring substitution on DNA cleavage, transmembrane chloride transport and basicity
  作者：Soumya Rastogi、Estelle Marchal、Imam Uddin、Brandon Groves、Julie Colpitts、Sherri A. McFarland、Jeffery T. Davis、Alison Thompson

  DOI：10.1039/c3ob40477c

  日期：——

  Analogues of the tripyrrolic natural product prodigiosin bearing an additional methyl and a carbonyl group at the C-ring were synthesised and evaluated. In vitro anticancer activity screening (NCI) and the study of modes of action (copper-mediated cleavage of double-stranded DNA and transmembrane transport of chloride anions) showed that the presence of the methyl group is not detrimental to activity. Furthermore, although the presence of an ester conjugated to the prodigiosene C-ring seems to decrease both pKa and chloride transport efficiency compared to the natural product, these analogues still exhibit a high rate of chloride transport. All analogues exhibit good in vitro anticancer activity and reduced toxicity compared to the natural product: compare an acute systemic toxicity of 100 mg kg−1 in mice vs. 4 mg kg−1 for prodigiosin, pointing towards a larger therapeutic window than for the natural product.

  具有C环上额外甲基和羰基的三吡咯天然产物灵菌红素的类似物被合成并评估。体外抗癌活性筛选（NCI）以及作用机制研究（铜介导的双链DNA断裂和氯离子跨膜转运）表明，甲基的存在并不损害活性。此外，尽管与灵菌红素C环偶联的酯似乎降低了pKa和氯离子转运效率，相比于天然产物，这些类似物仍表现出高效的氯离子转运速率。所有类似物都显示出良好的体外抗癌活性，并且毒性降低，相较于天然产物：在小鼠中急性系统毒性为100 mg kg−1，而灵菌红素为4 mg kg−1，表明其具有比天然产物更大的治疗窗口。