2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidyl) phenyl ketone | 42734-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidyl) phenyl ketone
• 英文别名: phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanone；phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-ketone；phenyl 1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidyl ketone；Phenyl(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)methanone
• CAS: 42734-15-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: CLXZEJLDIUQYPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80 °C(Solv: chloroform (67-66-3); ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  316.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methoxyphenyl)magnesium bromide 、 2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidyl) phenyl ketone 在 copper(l) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (phenyl)(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)(3-methoxy-phenyl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752
• 作为产物：
  描述：

  phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以85%的产率得到2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidyl) phenyl ketone
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752

文献信息

• Amino-imidazolones for the inhibition of beta-secretase
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20060160828A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention provides an amino-imidazolone compound of formula I Also provided are compositions and methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种化学式I的氨基咪唑酮化合物，还提供了用于抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的组合物和方法。
• Pyrimido 1,2-b!isoquinolines
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04073906A1

  公开（公告）日：1978-02-14

  The invention relates to pyrimido 1,2-b!isoquinolines of the formula ##STR1## and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. In the formula, R.sup.1 and R.sup.2 each represent hydrogen, hydroxyl, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl, halogen, amino or mono- or di-(lower)alkylamino and R.sup.3 and R.sup.4 each represent hydrogen or lower alkyl. The compounds have utility as anti-gastric ulcer agents.

  该发明涉及式为##STR1##的嘧啶并1,2-b!异喹啉及其药用可接受的酸盐。在该式中，R.sup.1和R.sup.2分别代表氢、羟基、较低烷基、较低烷氧基、三氟甲基、卤素、氨基或单或双-(较低)烷基氨基，R.sup.3和R.sup.4分别代表氢或较低烷基。这些化合物可用作抗胃溃疡药剂。
• Aminoimidazoles as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Andrea Olland、Jonathan Bard、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm9006752

  日期：2009.10.22

  of small molecule aminoimidazoles as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues demonstrate low nannomolar potency for BACE1 in a FRET assay, exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and show >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsin D, renin, and pepsin. Our design strategy was supported by molecular

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。