(2R,4R)-2-((3S,10R,13R,17R)-10,13-dimethyl-3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-6-methylheptan-4-ol | 1397692-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-2-((3S,10R,13R,17R)-10,13-dimethyl-3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-6-methylheptan-4-ol
• 英文别名: (3β,23R)-3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]cholest-5-en-23-ol
• CAS: 1397692-52-2
• 化学式: C₃₂H₅₄O₃
• 分子量: 486.779
• InChiKey: ANCGCFXFNMLGSC-PAYUEDDDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.91
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  38.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-2-((3S,10R,13R,17R)-10,13-dimethyl-3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-6-methylheptan-4-ol 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到23(R)-hydroxycholesterol
  参考文献：
  名称：

  Hedgehog 信号通路侧链氧甾醇激动剂的构效关系

  摘要：

  氧固醇 (OHC) 是胆固醇氧化的副产物，已知可激活 Hedeghog (Hh) 信号通路。虽然在整个支架中包含羟基的 OHC 是已知的，但那些充当 Hh 信号传导激动剂的 OHC 主要在烷基侧链上包含一个羟基。我们试图通过对一系列合成 OHC 进行构效关系研究，进一步探索侧链羟基化模式如何影响氧甾醇介导的 Hh 活化。最活跃的类似物 23( R )-OHC ( 35 ) 在两个依赖于 Hh 的细胞系中证明了 Hh 信号传导的有效激活（EC 50值 0.54–0.65 μM）。此外，OHC 35与肝脏 X 受体（一种也被内源性 OHC 激活的核受体）相比，对 Hh 途径的选择性约为 3 倍。最后，35在培养的细胞中诱导成骨分化和成骨细胞形成，表明 Hh 途径的功能激动。

  DOI：

  10.1021/ml300192k
• 作为产物：
  描述：

  tetrahydro-2-[[(3β)-24-norchola-5,22-dien-3-yl]oxy]-2H-pyran 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (2R,4R)-2-((3S,10R,13R,17R)-10,13-dimethyl-3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-6-methylheptan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Hedgehog 信号通路侧链氧甾醇激动剂的构效关系

  摘要：

  氧固醇 (OHC) 是胆固醇氧化的副产物，已知可激活 Hedeghog (Hh) 信号通路。虽然在整个支架中包含羟基的 OHC 是已知的，但那些充当 Hh 信号传导激动剂的 OHC 主要在烷基侧链上包含一个羟基。我们试图通过对一系列合成 OHC 进行构效关系研究，进一步探索侧链羟基化模式如何影响氧甾醇介导的 Hh 活化。最活跃的类似物 23( R )-OHC ( 35 ) 在两个依赖于 Hh 的细胞系中证明了 Hh 信号传导的有效激活（EC 50值 0.54–0.65 μM）。此外，OHC 35与肝脏 X 受体（一种也被内源性 OHC 激活的核受体）相比，对 Hh 途径的选择性约为 3 倍。最后，35在培养的细胞中诱导成骨分化和成骨细胞形成，表明 Hh 途径的功能激动。

  DOI：

  10.1021/ml300192k

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Osteogenic Oxysterols as Hedgehog Pathway Activators
  作者：Chad A. Maschinot、Audrey R. Corman、Albert M. DeBerardinis、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1002/cmdc.201500550

  日期：2016.4.5

  that decreases the number of steps and chromatographic purifications, and which also enhances the stereoselective nature of the synthesis. This new route also allows access to the C21 methyl group of the OHC scaffold, and several new analogues with varying stereochemistry at this location were evaluated for their ability to up‐regulate the Hh pathway.

  氧固醇（OHC）是胆固醇的代谢副产物，已知其可充当刺猬（Hh）信号传导途径的激动剂。以前，我们报道了23（S）-羟基胆固醇[23（S）-OHC，4 ]是Hh信号的有效激活剂，具有将小鼠胚胎成纤维细胞功能分化为成骨命运的能力。求23（S）-适用于体内评估的OHC，我们开发了一种经过修订的合成路线，该路线减少了步骤和色谱纯化的数量，还增强了合成的立体选择性。该新途径还允许接近OHC支架的C21甲基，并且评估了在该位置具有不同立体化学的几种新类似物上调Hh途径的能力。