4-hydroxy-N’-[(E)-(4-bromophenyl)methylidene]benzohydrazide | 1415703-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-N’-[(E)-(4-bromophenyl)methylidene]benzohydrazide
• 英文别名: N'-[(E)-(4'-bromophenyl)methylidene]-4-hydroxylbenzohydrazide；(E)-N'-(4-bromobenzylidene)-4-hydroxybenzohydrazide；N'-(4-bromobenzylidene)-4-hydroxybenzohydrazide；N-[(E)-(4-bromophenyl)methylideneamino]-4-hydroxybenzamide
• CAS: 1415703-68-2
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 319.158
• InChiKey: NTCZEIJENYPNKE-CXUHLZMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰肼 、 对溴苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以81.9%的产率得到4-hydroxy-N’-[(E)-(4-bromophenyl)methylidene]benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Thymidine phosphorylase and prostrate cancer cell proliferation inhibitory activities of synthetic 4-hydroxybenzohydrazides: In vitro, kinetic, and in silico studies

  摘要：

  胸苷磷酸化酶（TP）的过度表达在许多病理并发症中发挥了关键作用，包括导致癌细胞增殖的血管生成。因此，在寻找新的抗癌药物过程中，合成了一系列4-羟基苯肼 (1–29)，并评估了其体外胸苷磷酸化酶抑制活性。二十种化合物（1–3，6–14，16，19，22–24，和27–29）显示出从强到弱的TP抑制活性，其IC50值范围为6.8到229.5 μM，且与标准药物如tipiracil（IC50 = 0.014 ± 0.002 μM）和7-脱氮黄嘌呤（IC50 = 41.0 ± 1.63 μM）相比。对选定抑制剂3、9、14、22、27和29的动力学研究表明，存在非竞争性和无竞争性抑制模式。这些抑制剂的分子对接研究显示它们能够与TP的别构位点中的氨基酸残基相互作用，包括Asp391、Arg388和Leu389。活性化合物的抗增殖（细胞毒性）活性也在小鼠成纤维细胞（3T3）和前列腺癌（PC3）细胞系上进行了评估。化合物1、2、19以及22–24对PC3细胞表现出抗增殖活性，其IC50值在6.5到10.5 μM之间，而对3T3（小鼠成纤维细胞）细胞增殖则基本上没有细胞毒性。因此，本研究识别出一种新的TP和癌细胞增殖的双重抑制剂类别，值得进一步研究以开发抗癌药物。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0227549

文献信息

• (<i>E</i>)-<i>N</i>′-(4-Chlorobenzylidene)-, (<i>E</i>)-<i>N</i>′-(4-bromobenzylidene)- and (<i>E</i>)-<i>N</i>′-[4-(diethylamino)benzylidene]- derivatives of 4-hydroxybenzohydrazide
  作者：Ashokkumar Subashini、Kandasamy Ramamurthi、Helen Stoeckli-Evans

  DOI：10.1107/s0108270112038462

  日期：2012.10.15

  The 4-chloro- [C₁₄H₁₁ClN₂O₂, (I)], 4-bromo- [C₁₄H₁₀BrN₂O₂, (II)] and 4-diethylamino- [C₁₈H₂₁N₃O₂, (III)] derivatives of benzylidene-4-hydroxybenzohydrazide, all crystallize in the same space group (P2₁/c), (I) and (II) also being isomorphous. In all three compounds, the conformation about the C=N bond isE. The molecules of (I) and (II) are relatively planar, with dihedral angles between the two benzene rings of 5.75 (12) and 9.81 (17)°, respectively. In (III), however, the same angle is 77.27 (9)°. In the crystal structures of (I) and (II), two-dimensional slab-like networks extending in theaandcdirections are formedviaN—H...O and O—H...O hydrogen bonds. The molecules stack head-to-tailviaπ–π interactions involving the aromatic rings [centroid–centroid distance = 3.7622 (14) Å in (I) and 3.8021 (19) Å in (II)]. In (III), undulating two-dimensional networks extending in thebandcdirections are formedviaN—H...O and O—H...O hydrogen bonds. The molecules stack head-to-headviaπ–π interactions involving inversion-related benzene rings [centroid–centroid distances = 3.6977 (12) and 3.8368 (11) Å].

  苄叉-4-羟基苯甲酰肼的 4-氯-[C14H11ClN2O2，(I)]、4-溴-[C14H10BrN2O2，(II)]和 4-二乙氨基-[C18H21N3O2，(III)]衍生物都在同一空间群（P21/c）中结晶，(I)和(II)也是同构的。在这三种化合物中，关于 C=N 键的构象均为 E。(I) 和 (II) 的分子相对平面，两个苯环之间的二面角分别为 5.75 (12) 和 9.81 (17)°。而在（III）中，同一角度为 77.27 (9)°。在 (I) 和 (II) 的晶体结构中，通过 N-H...O 和 O-H...O 氢键形成了沿 a 和 c 方向延伸的二维板状网络。分子通过涉及芳香环的π-π 相互作用从头到尾堆积起来[(I) 中的中心-中心距离 = 3.7622 (14) Å，(II) 中的中心-中心距离 = 3.8021 (19) Å]。在 (III) 中，通过 N-H...O 和 O-H...O 氢键形成了沿带方向延伸的波状二维网络。分子头对头通过涉及反转相关苯环的π-π 相互作用堆叠[中心-中心距离 = 3.6977 (12) 和 3.8368 (11) Å]。
• 4-HYDROXYBENZOHYDARZIDE-A NEW CLASS OF ANGIOGENIC ENZYME THYMIDINE PHOSPHORYLASE INHIBITORS
  申请人：Choudhary Muhammad Iqbal

  公开号：US20170246130A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to anti-thymidine phosphorylase compounds. These compounds are derivatives of 4-hydroxybenzohydarzide or generally Schiff bases of hydrazones. The invention evaluates a series of Schiff bases of hydrazones against thymidine phosphorylase, and identified significant inhibitors of thymidine phosphorylase enzyme during in vitro studies.