N-(5'-deoxy-thymidin-5'-yl)-N'-(4-bromo-phenyl)thiourea | 1416441-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: N-(5'-deoxy-thymidin-5'-yl)-N'-(4-bromo-phenyl)thiourea
• 英文别名: 1-(4-bromophenyl)-3-[[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl]thiourea；1-(4-bromophenyl)-3-[[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]thiourea
• CAS: 1416441-92-3
• 化学式: C₁₇H₁₉BrN₄O₄S
• 分子量: 455.332
• InChiKey: KEWDTHJVYAMYOR-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-叠氮基-5-脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 N-(5'-deoxy-thymidin-5'-yl)-N'-(4-bromo-phenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h

文献信息

• Synthesis and Evaluation of α-Thymidine Analogues as Novel Antimalarials
  作者：Huaqing Cui、Juana Carrero-Lérida、Ana P. G. Silva、Jean L. Whittingham、James A. Brannigan、Luis M. Ruiz-Pérez、Kevin D. Read、Keith S. Wilson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm301328h

  日期：2012.12.27

  Plasmodium falciparum thymidylate kinase (PfTMPK) is a key enzyme in pyrimidine nucleotide biosynthesis. 3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine has been reported as an inhibitor of Mycobacterium tuberculosis TMPK (MtTMPK). Starting from this point, we designed, synthesized and evaluated a number of thymidine analogues as antimalarials. Both 5′-urea-α- and β-thymidine derivatives were moderate

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。