8-(methylthio)adenine | 2508-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(methylthio)adenine
• 英文别名: 8-methylsulfanyl-7H-purin-6-amine
• CAS: 2508-06-7
• 化学式: C₆H₇N₅S
• 分子量: 181.221
• InChiKey: FEVUWFPPXQJXFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  288-290 °C (decomp)
• 沸点：
  302.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >27.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(methylthio)adenine 在 caesium carbonate 盐酸 、 Dowex 50 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (S)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-8-(methylsulfanyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Acyclic Nucleoside and Nucleotide Analogs Derived from 6-Amino-7H-purine-8(9H)-thione and 8-(Methylsulfanyl)adenine

  摘要：

  8-溴腺嘌呤衍生物1与硫脲在乙醇或丁醇中的反应被用于合成相应的N⁹-取代的6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮2。通过硫酮2与碘甲烷在1 M甲醇钠或水溶性1.5 M氢氧化钾中的反应制备了8-(甲硫基)腺嘌呤衍生物3。6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮 (2a) 的烷基化优先在硫原子上进行。在类似条件下，8-(甲硫基)腺嘌呤 (3a) 与不同的烷基化试剂反应得到了N⁹-取代的腺嘌呤衍生物3和6，以及N³-取代的腺嘌呤衍生物5和7。通过6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮2d和2f在Mitsunobu反应条件下环化，制备了8,3'-S-缺水衍生物9，产率较高。

  DOI：

  10.1135/cccc20001698
• 作为产物：
  描述：

  8-溴腺嘌呤 在 氢氧化钾 、 硫脲 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 8-(methylthio)adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Acyclic Nucleoside and Nucleotide Analogs Derived from 6-Amino-7H-purine-8(9H)-thione and 8-(Methylsulfanyl)adenine

  摘要：

  8-溴腺嘌呤衍生物1与硫脲在乙醇或丁醇中的反应被用于合成相应的N⁹-取代的6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮2。通过硫酮2与碘甲烷在1 M甲醇钠或水溶性1.5 M氢氧化钾中的反应制备了8-(甲硫基)腺嘌呤衍生物3。6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮 (2a) 的烷基化优先在硫原子上进行。在类似条件下，8-(甲硫基)腺嘌呤 (3a) 与不同的烷基化试剂反应得到了N⁹-取代的腺嘌呤衍生物3和6，以及N³-取代的腺嘌呤衍生物5和7。通过6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮2d和2f在Mitsunobu反应条件下环化，制备了8,3'-S-缺水衍生物9，产率较高。

  DOI：

  10.1135/cccc20001698

文献信息

• [EN] HINDERED DISULFIDE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX À PONT DISULFURE ENCOMBRÉ
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017064675A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.

  该发明一般涉及二硫键药物偶联物，其中含有至少一个被至少一个碳氢化合物或取代碳氢化合物所取代的含硫碳原子的连接剂通过二硫键与靶向载体的半胱氨酸硫原子偶联，并且连接剂进一步与药物部分偶联。该发明进一步涉及适合通过二硫键与靶向载体偶联的活化连接剂-药物偶联物。该发明还进一步涉及制备受阻二硫键药物偶联物的方法。
• Structure−Activity Relationships of Adenine and Deazaadenine Derivatives as Ligands for Adenine Receptors, a New Purinergic Receptor Family
  作者：Thomas Borrmann、Aliaa Abdelrahman、Rosaria Volpini、Catia Lambertucci、Edgars Alksnis、Simone Gorzalka、Melanie Knospe、Anke C. Schiedel、Gloria Cristalli、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9006356

  日期：2009.10.8

  Adenine derivatives bearing substituents in the 2-, N6-, 7-, 8-, and/or 9-position and a series of deazapurines were synthesized and investigated in [3H]adenine binding studies at the adenine receptor in rat brain cortical membrane preparations (rAde1R). Steep structure−activity relationships were observed. Substitution in the 8-position (amino, dimethylamino, piperidinyl, piperazinyl) or in the 9-position

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i
• Hindered disulfide drug conjugates
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10729738B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.

  本发明一般涉及二硫化物药物共轭物，其中由至少一个烃基或取代烃基取代的含硫碳原子组成的连接体通过二硫键与靶向载体的半胱氨酸硫原子共轭，并且连接体进一步与药物分子共轭。 本发明进一步涉及适合通过二硫键与靶向载体共轭的活化连接体-药物共轭物。 本发明进一步涉及制备受阻二硫化物药物共轭物的方法。
• Surprising Radiolytic Stability of 8-Thiomethyladenine in an Aqueous Solution
  作者：Magdalena Datta、Adrian Szczyrba、Magdalena Zdrowowicz、Dariusz Wyrzykowski、Olga Ciupak、Sebastian Demkowicz、Farhad Izadi、Stephan Denifl、Janusz Rak

  DOI：10.1021/acs.jpcb.4c01033

  日期：2024.4.18

  favorable dissociative electron attachment (DEA) characteristics, the radiolysis of an aqueous solution of ASCH3 with a dose of X-ray amounting to as much as 300 Gy leads to no effects. Nevertheless, crossed electron-molecule beam experiments in the gas phase on ASCH3 confirm the theoretical findings regarding the stability of its radical anion, namely, the most abundant reaction channel is related to the

  8-硫代甲基腺嘌呤 (ASCH 3 ) 是一种潜在的放射增敏修饰核碱基，通过 8-硫代腺嘌呤和甲基碘之间的反应合成。尽管具有良好的解离电子附着（DEA）特性，但使用高达 300 Gy 剂量的 X 射线辐射分解 ASCH 3水溶液不会产生任何效果。然而，ASCH 3气相交叉电子-分子束实验证实了有关其自由基阴离子稳定性的理论发现，即最丰富的反应通道与相应阴离子中S-CH 3键的解离有关。 。此外，在非质子乙腈中观察到电子诱导的 ASCH 3降解，这是质子转移 (PT) 参与稳定水溶液中自由基阴离子的有力证据。这些发现表明，水中的 PT 可能是决定修饰核碱基/核苷放射增敏特性的主要因素。
• Potential Purine Antagonists. XV. Preparation of Some 6,8-Disubstituted Purines¹
  作者：Roland K. Robins

  DOI：10.1021/ja01557a051

  日期：1958.12