7-溴-3-氯-5H-苯并[4,5]环庚基[1,2-b]吡啶-5-酮 | 917878-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: 7-溴-3-氯-5H-苯并[4,5]环庚基[1,2-b]吡啶-5-酮
• 英文名称: 7-bromo-3-chloro-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one
• 英文别名: 7-bromo-3-chloro-5Hbenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one；7-bromo-3-chloro-5H-benzo[4,5]cyclohenta[1,2-b]pyridin-5-one；14-bromo-5-chloro-7-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-2-one
• CAS: 917878-65-0
• 化学式: C₁₄H₇BrClNO
• 分子量: 320.573
• InChiKey: BREDBBFHVAQHCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-3-氯-5H-苯并[4,5]环庚基[1,2-b]吡啶-5-酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 N-(3-chloro-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶化合物，用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与MET活性相关的疾病，以及抑制受体酪氨酸激酶MET。该发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及利用它们治疗哺乳动物癌症的方法。

  公开号：

  US20060293358A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲基-3-吡啶羧酸甲酯 在 PPA 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 7-溴-3-氯-5H-苯并[4,5]环庚基[1,2-b]吡啶-5-酮
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶化合物，用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与MET活性相关的疾病，以及抑制受体酪氨酸激酶MET。该发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及利用它们治疗哺乳动物癌症的方法。

  公开号：

  US20060293358A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-(1,4-dioxan-2-ylmethyl)-N-methylsulfamide 、 7-溴-3-氯-5H-苯并[4,5]环庚基[1,2-b]吡啶-5-酮 在 7-溴-3-氯-5H-苯并[4,5]环庚基[1,2-b]吡啶-5-酮 作用下， 以69的产率得到N'-(3-chloro-5-oxo-5H-benzo-[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl)-N-[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-N-methylsulfuric diamide
  参考文献：
  名称：

  Organic Process Research and Development. 2010, 14, 849-858

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Avalle Paolo

  公开号：US20090182002A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  This invention relates to salt forms of the compound N-[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-N-methyl-N′-[3-(1-methyl- 1 H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]sulfamide, an inhibitor of tyrosine kinases, in particular the receptor tyrosine kinase MET, that are useful in the treatment of cellular proliferative diseases, for example cancer, hyperplasias, restenosis, cardiac hypertrophy, immune disorders and inflammation. in particular, the invention relates to the sodium salt of N-[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-N-methyl-N′-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]sulfamide.

  这项发明涉及化合物N-[(2R)-1,4-二氧杂环戊烷-2-基甲基]-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶-7-基]磺酰胺的盐形式，该化合物是一种酪氨酸激酶抑制剂，特别是受体酪氨酸激酶MET的抑制剂，对于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症、增生、再狭窄、心肌肥大、免疫紊乱和炎症等疾病具有用处。特别是，该发明涉及N-[(2R)-1,4-二氧杂环戊烷-2-基甲基]-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶-7-基]磺酰胺的钠盐。
• Discovery of 1-[3-(1-Methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5<i>H</i>-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-<i>b</i>]pyridin-7-yl]-<i>N</i>-(pyridin-2-ylmethyl)methanesulfonamide (MK-8033): A Specific c-Met/Ron Dual Kinase Inhibitor with Preferential Affinity for the Activated State of c-Met
  作者：Alan B. Northrup、Matthew H. Katcher、Michael D. Altman、Melissa Chenard、Matthew H. Daniels、Sujal V. Deshmukh、Danielle Falcone、David J. Guerin、Harold Hatch、Chaomin Li、Wei Lu、Bart Lutterbach、Timothy J. Allison、Sangita B. Patel、John F. Reilly、Michael Reutershan、Keith W. Rickert、Craig Rosenstein、Stephen M. Soisson、Alexander A. Szewczak、Deborah Walker、Kevin Wilson、Jonathan R. Young、Bo-Sheng Pan、Christopher J. Dinsmore

  DOI：10.1021/jm301619u

  日期：2013.3.28

  CYP3A4 (TDI) by members of this structural class. A novel two-step protocol for the synthesis of benzylic sulfonamides was developed to access 11r and analogues. We provide a rationale for the observed selectivity based on X-ray crystallographic evidence and discuss selectivity trends with additional examples. Importantly, 11r provides full inhibition of tumor growth in a c-Met amplified (GTL-16) subcutaneous

  该报告记录了优先结合活化激酶构象的蛋白激酶特异性抑制剂的第一个实例：5 H-苯并[4,5]环庚[1,2 - b ]吡啶-5-酮11r（MK-8033） ，这是一种正在研究中的c-Met / Ron双重抑制剂，可用于治疗癌症。11r的设计基于减少该结构类别成员对CYP3A4（TDI）的时间依赖性抑制的愿望。开发了一种新颖的两步合成苄基磺酰胺的方法，以访问11r和类似物。我们根据X射线晶体学证据为观察到的选择性提供了理论依据，并与其他实例讨论了选择性趋势。重要的是11r 在c-Met扩增（GTL-16）皮下肿瘤异种移植模型中提供了对肿瘤生长的完全抑制作用，并且由于对c-Met的一系列致癌性激活突变具有同等效力，因此与无活性形式的激酶抑制剂相比可能具有优势-Met抑制剂不与活性激酶构象优先结合。
• Highly<i>ortho</i>-Selective Chlorination of Anilines Using a Secondary Ammonium Salt Organocatalyst
  作者：Xiaodong Xiong、Ying-Yeung Yeung

  DOI：10.1002/anie.201607388

  日期：2016.12.23

  An organocatalytic, highly facile, efficient, and regioselective ortho‐chlorination of anilines is described. A secondary ammonium chloride salt has been employed as the catalyst and the reaction can be conducted at room temperature without protection from air and moisture. In addition, the reaction is readily scalable and the catalyst can be recycled and reused. This catalytic protocol has been applied

  描述了苯胺的有机催化，高度简便，有效和区域选择性邻氯化反应。已经使用仲氯化铵盐作为催化剂，并且该反应可以在室温下进行而无需保护空气和湿气。另外，该反应易于扩展，并且催化剂可以再循环和再利用。该催化方案已用于高效合成高效c-Met激酶抑制剂。机理研究表明，仲氯化铵盐的独特结构特征对于亲电子邻氯化反应的催化和区域选择性均很重要。
• Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Dinsmore Christopher J.

  公开号：US20090131423A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to imidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives, that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with MET activity, and for inhibiting the receptor tyrosine kinase MET. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals.

  本发明涉及imidazo[1,2-a]嘧啶衍生物，可用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与MET活性相关的疾病，并抑制受体酪氨酸激酶MET。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及使用它们治疗哺乳动物癌症的方法。
• Benzocycloheptapyridines as inhibitors of the receptor tyrosine kinase MET
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08207186B2

  公开（公告）日：2012-06-26

  The present invention relates to 5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridine compounds, that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with MET activity, and for inhibiting the receptor tyrosine kinase MET. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals.

  本发明涉及5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶化合物，用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与MET活性相关的疾病，以及抑制受体酪氨酸激酶MET。本发明还涉及包含这些化合物的组合物和使用它们治疗哺乳动物癌症的方法。