1,3-Dioxo-2-phenethyl-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid | 166096-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,3-Dioxo-2-phenethyl-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1,3-dioxo-2-(2-phenylethyl)isoindole-5-carboxylic acid
• CAS: 166096-57-7
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₄
• mdl: MFCD02905255
• 分子量: 295.295
• InChiKey: ICDZUDIRGRAYIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >44.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-Dioxo-2-phenethyl-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid 在 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 三乙胺 、 丙酮氰醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吡唑-异吲哚啉-1,3-二酮杂化物：4-羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制剂的有前途的支架

  摘要：

  4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶（HPPD，EC 1.13.11.27）抑制剂的发现由于其作为除草剂除草剂的巨大潜力而​​成为一个活跃的研究领域。从已知的HPPD抑制剂的结合模式出发，通过将2-苯并lethen-1-ol和isoindoline-1,3-dione片段杂交，设计并合成了一系列具有新分子支架的HPPD抑制剂。的体外试验的结果表明，新合成的化合物显示出良好的HPPD抑制活性IC 50个针对重组值拟南芥HPPD（在HPPD）范围为0.0039μM到超过1微米。最有希望的是化合物4ae，2-苄基-5-（5-羟基-1,3-二甲基-1 H吡唑-4-羰基）异二氢吲哚-1,3-二酮，显示出最高的在与HPPD抑制活性ķ我3.92纳米的值，使得它大约10倍，比磺酰草吡唑更有效（ķ我= 44 nM）的和稍微更比甲基磺草酮有效（K i = 4.56 nM）。此外，At HPPD– 4ae的共晶体结构该复合物已成功解析为1

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.9b04917
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺 、 偏苯三酸酐 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,3-Dioxo-2-phenethyl-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  异二氢吲哚衍生物作为新型抗抑郁药的设计、合成和评价

  摘要：

  背景： 异吲哚啉衍生物展示了广泛的生物活性，并且引起了相当大的关注。然而，对它们的抗抑郁活性进行的研究很少。 目的： 在这里，我们设计并合成了一系列的异吲哚啉衍生物，并研究了它们的抗抑郁活性。 方法： 强迫游泳试验（FST）和尾悬试验（TST）被用来评估目标化合物的抗抑郁活性。最活跃的化合物被用来通过开放场测试评估动物的探索活动。使用ELISA评估5-HT浓度来评估化合物是否对小鼠大脑产生影响。通过分子对接研究验证化合物的生物活性。通过Discovery Studio（DS）2020预测目标化合物的药代动力学特性。 结果： 药理实验的结果表明，大多数异吲哚啉衍生物表现出显著的抗抑郁活性。在这些化合物中，化合物4j表现出最高的抗抑郁活性。小鼠脑中5-HT水平的测量结果表明，异吲哚啉衍生物的抗抑郁活性可能是通过升高5-HT水平介导的。化合物4j被用于分子对接实验，模拟这些化合物与5-HT1A受体的可能相互作用。结果表明，化合物4j与5-HT1A受体同源模型中活性位点周围的氨基酸有显著的相互作用。 结论： 本研究合成的异吲哚啉衍生物具有显著的抗抑郁活性。这些发现对设计和合成新型抗抑郁药物有用。

  DOI：

  10.2174/1570180819666220301141149

文献信息

• Synthesis and anti-inflammatory activity of sulfonamides and carboxylates incorporating trimellitimides: Dual cyclooxygenase/carbonic anhydrase inhibitory actions
  作者：Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Andrea Angeli、Adel S. El-Azab、Mohammed E.A. Hammouda、Magda A. El-Sherbeny、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.033

  日期：2019.3

  Trimellitimides 6-21 were prepared and investigated in vivo for anti-inflammatory and ulcerogenic effects and in vitro for cytotoxicity. They were subjected to in vitro cyclooxygenase (COX-1/2) and carbonic anhydrase inhibition protocols. Compounds 6-11 and 18 exhibited anti-inflammatory activities and had median effective doses (ED50) of 34.3-49.8 mg kg(-1) and 63.6-86.6% edema inhibition relative to the reference drug celecoxib (ED50 : 33.9 mg kg(-1) and 85.2% edema inhibition). Compounds 6-11 and 18 were weakly cytotoxic at 10 mu M against 59 cell lines compared with the reference standard 5-fluorouracil (5-FU). Compounds 6-11 had optimal selectivity against COX-2. The selectivity index (SI) range was > 200-490 and was comparable to that for celecoxib [COX-2 (SI) > 416.7]. In contrast, compounds 12, 13, and 16-18 were nonselective COX inhibitors with a selectivity index range of 0.92-0.25. The carbonic anhydrase inhibition assay showed that sulfonamide incorporating trimellitimides 6-11 inhibited the cytosolic isoforms hCA I and hCA II, and tumor-associated isoform hCA IX. They were relatively more susceptible to inhibition by compounds 8, 9, and 11. The K-1 ranges were 54.1-81.9 nM for hCA I, 25.9-55.1 nM for hCA II, and 46.0-348.3 nM for hCA IX. (C) 2018 Elsevier Science. All rights reserved.
• Design and synthesis of phthalimide-type histone deacetylase inhibitors
  作者：Chihiro Shinji、Takanori Nakamura、Satoko Maeda、Minoru Yoshida、Yuichi Hashimoto、Hiroyuki Miyachi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.048

  日期：2005.10

  Several hydroxamic acid derivatives with a substituted phthalimicle group as a linker and/or cap structure, prepared during structural development studies based on thalidomide, were found to have historic deacetylase (HDAC)-inhibitory activity. Structure-activity relationship studies indicated that nature of the substituent introduced at the phthalimide nitrogen atom, introduction of a hydroxamic acid structure, and distance between the N-hydroxyl group and the cap structure are important for HDAC-inhibitory activity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.