2-(3,4-difluoro-phenyl)-N-hydroxy-acetamidine | 925252-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-difluoro-phenyl)-N-hydroxy-acetamidine
• 英文别名: 2-(3,4-difluorophenyl)-N′-hydroxyacetimidamide；3,4-Difluorobenzylamidoxime；2-(3,4-Difluorophenyl)-N-hydroxyacetimidamide；2-(3,4-difluorophenyl)-N'-hydroxyethanimidamide
• CAS: 925252-33-1
• 化学式: C₈H₈F₂N₂O
• 分子量: 186.161
• InChiKey: DCWILVWGXRCHHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-difluoro-phenyl)-N-hydroxy-acetamidine 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 1-(4-chloro-benzyl)-4-[3-(3,4-difluoro-benzyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS D'OXADIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及式(I)或(II)的化合物或其立体异构体、对映体、消旋体或互变异构体，其中R1、R2、R3、L1、L2、L3、L4、L5和n的含义与权利要求和说明中定义的含义相同。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，特别是药物，以及利用这些化合物和组合物预防和/或治疗代谢紊乱和/或神经退行性疾病和/或蛋白质错折性疾病的用途。

  公开号：

  WO2015140130A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯乙腈 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(3,4-difluoro-phenyl)-N-hydroxy-acetamidine
  参考文献：
  名称：

  的硝基苯并衍生物Ñ ' -羟基脒如吲哚胺-2,3-双加氧酶1的有效抑制剂

  摘要：

  通过犬尿氨酸途径的色氨酸代谢被认为是免疫耐受的关键机制。吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）在免疫系统的色氨酸分解代谢中起关键作用，它也被认为是治疗与犬尿氨酸途径相关的癌症和其他疾病的重要治疗靶标。在这项研究中，合成了一系列N'-羟基苯甲酰胺（1）和N'-羟基-2-苯基乙酰胺二酰亚胺（2）的硝基苯并呋喃衍生物，并通过体外和细胞酶活性试验测试了它们对人IDO1酶的抑制活性。 。通过优化可以确定有效的化合物1d，2i和2k（IC 50  = 39–80 nM），它们是IDO1酶的竞争性或非竞争性抑制剂。这些化合物 在MDA-MB-231细胞中也显示出纳摩尔范围（IC 50 = 50–71 nM）的IDO1抑制能力，而细胞毒性没有/可以忽略不计。有效化合物对IDO1酶的选择性比色氨酸2,3-二加氧酶（TDO）酶强（312–1593倍），也使其对进一步的免疫治疗应用具有极大的吸引力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.061

文献信息

• 4,5-Dihydroxypyrimidine Methyl Carboxylates, Carboxylic Acids, and Carboxamides as Inhibitors of Human Cytomegalovirus pUL89 Endonuclease
  作者：Tianyu He、Tiffany C. Edwards、Jiashu Xie、Hideki Aihara、Robert J. Geraghty、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00203

  日期：2022.4.14

  Human cytomegalovirus (HCMV) terminase complex entails a metal-dependent endonuclease at the C-terminus of pUL89 (pUL89-C). We report herein the design, synthesis, and characterization of dihydroxypyrimidine (DHP) acid (14), methyl ester (13), and amide (15) subtypes as inhibitors of HCMV pUL89-C. All analogs synthesized were tested in an endonuclease assay and a thermal shift assay (TSA) and subjected

  人巨细胞病毒 (HCMV) 末端酶复合物在 pUL89 (pUL89-C) 的 C 末端包含金属依赖性核酸内切酶。我们在此报告了二羟基嘧啶 (DHP) 酸 ( 14 )、甲酯 ( 13 ) 和酰胺 ( 15 ) 亚型作为 HCMV pUL89-C 抑制剂的设计、合成和表征。所有合成的类似物都在核酸内切酶测定和热位移测定 (TSA) 中进行测试，并进行分子对接以预测结合亲和力。尽管从所有三种亚型中鉴定出在亚 μM 范围内抑制 pUL89-C 的类似物，但酸 ( 14 ) 显示出比酯 ( 13 ) 和酰胺 ( 15 ) 更好的整体效力、显着更大的热位移和更好的对接分数). 在基于细胞的抗病毒试验中，六种类似物以中等活性抑制 HCMV (EC 50 = 14.4–22.8 μM)。酸亚型 ( 14 ) 表现出良好的体外ADME 特性，但渗透性较差。总体而言，我们的数据支持 DHP 酸亚型 ( 14
• XANTHINE DERIVATIVES AS SELECTIVE HM74A AGONISTS
  申请人：Hatley Richard Jonathan Daniel

  公开号：US20100168122A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to compounds of formula (I) which are xanthine derivatives, processes for manufacture of said derivatives, pharmaceutical formulations containing these compounds and the use of the compounds in therapy, for example, in the treatment of diseases where under-activation of the HM74A receptor contributes to the disease or where activation of the receptor will be beneficial

  本发明涉及公式（I）的化合物，它们是黄嘌呤衍生物，制备这些衍生物的过程，含有这些化合物的药物配方以及在治疗中使用这些化合物，例如，在疾病治疗中，HM74A受体的欠活化对疾病有贡献或激活受体将有益的情况下。
• Oxadiazole compounds
  申请人：REMYND NV

  公开号：US10562869B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention relates to a compound of formula (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein R1, R2, R3, L1, L2, L3, L4, L5 and n, have the same meaning as that defined in the claims and the description. The present invention also relates to compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such compounds, and to uses of such compounds and compositions for the prevention and/or treatment of metabolic disorders and/or neurodegenerative diseases, and/or protein misfolding disorders.

  本发明涉及式(I)或(II)化合物或其立体异构体、对映体、外消旋体或同系物，(I)(II) 其中R1、R2、R3、L1、L2、L3、L4、L5和n与权利要求和说明中定义的含义相同。本发明还涉及包含此类化合物的组合物，特别是药物，以及此类化合物和组合物在预防和/或治疗代谢紊乱和/或神经退行性疾病和/或蛋白质错误折叠紊乱方面的用途。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00080
  作者：Liu, Song、Sui, Jing、Luo, Baozhu、Zhang, Jiangnan、Xiang, Xinrong、Yang, Tao、Luo, Youfu、Liu, Jie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00080

  日期：——

  ADX-47273). Mechanistically, SL44 induces degradation of respiratory chain complex subunits and leads to apoptosis in HCC cells. In vivo results demonstrated that SL44 has potent tumor growth inhibitory activity and has a superior safety profile compared to the kinase inhibitor sorafenib. Overall, we developed a novel class of HsClpP agonists that can potentially be used for the treatment of HCC.

  人酪蛋白分解酶 P (HsClpP) 的化学激动作用因其在维持线粒体稳态中的关键作用而日益被认为是一种潜在的抗癌策略。我们发现了 5-(哌啶-4-基)-1,2,4-恶二唑衍生物作为一类新型 HsClpP 激动剂，并首次证明了 HsClpP 激动剂在肝细胞癌 (HCC) 治疗中的应用（佩斯，A.；皮耶罗，P. 1,2,4-恶二唑的新时代。组织。生物分子。化学。 2009 , 7 (21), 4337-4348)。化合物SL44在α-酪蛋白水解测定中表现出有效的HsClpP激动活性（EC 50 = 1.30 μM）并抑制HCCLM3细胞的增殖（IC 50 = 3.1 μM，比命中的ADX-47273高21.4倍）。从机制上讲， SL44诱导呼吸链复合体亚基降解并导致 HCC 细胞凋亡。体内结果表明， SL44具有有效的肿瘤生长抑制活性，并且与激酶抑制剂索拉非尼相比具有优越的安全性。总体而言，我们开发了一类新型
• Oxadiazole synthesis on solid supports
  作者：Gui-Bai Liang、Xiaoxia Qian

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00343-1

  日期：1999.7

  Substituted 1,2,4-oxadiazoles were synthesized in good yields on solid supports under basic conditions at room temperature. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.