(3S,4S)-(-)-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile | 135836-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S,4S)-(-)-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: (1aS,7bS)-1a,2,2-trimethyl-7bH-oxireno[2,3-c]chromene-6-carbonitrile
• CAS: 135836-40-7
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: XBFYOFWLBKAYPQ-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  抑芽丹 、 (3S,4S)-(-)-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 168.0h， 以86%的产率得到(-)-(3S,4R)-3,4-dihydro-4-<(1,6-dihydro-6-oxo-3-pyridazinyl)oxy>-3-hydroxy-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-甲基-2H-1-苯并吡喃钾通道活化剂。

  摘要：

  通过4-苯并二氢吡喃酮与多聚甲醛的醛醇缩合反应，得到3-亚烷基并苯并二氢吡喃酮10，其在还原和脱水后得到3-烷基并苯并二氢吡喃酮。随后的3-氯过苯甲酸氧化生成了通用的环氧中间体15，从中将3,4-环氧-3,4-二氢-2,2,3-三甲基-2H-1-苯并吡喃-6-腈（15a）分解为它的对映体通过夹带。除甲基外，还可在3-位引入苄基，烷氧基甲基和2-硝基乙基残基。用2-吡啶酮同时处理15a，得到N-和O-取代的产物19a和20。通过用碱处理，19a容易得到4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）苯二甲基21。相应的吡咯烷酮化合物26和27通过略微修改的程序获得。与2,4-二羟基吡啶或3反应 6-哒嗪二醇导致4-（杂环基氧基）苯并二氢吡喃酚的排他性形成（31和32）。用3-氨基-6-哒嗪醇处理15a，得到没有NH桥的4-（3-氨基-1,6-二氢-6-氧代-1-吡啶嗪基）苯并二氢吡喃醇衍生物34。这可以在环氮原子（----

  DOI：

  10.1021/jm00114a017
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-oxo-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 哌啶 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (3S,4S)-(-)-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-甲基-2H-1-苯并吡喃钾通道活化剂。

  摘要：

  通过4-苯并二氢吡喃酮与多聚甲醛的醛醇缩合反应，得到3-亚烷基并苯并二氢吡喃酮10，其在还原和脱水后得到3-烷基并苯并二氢吡喃酮。随后的3-氯过苯甲酸氧化生成了通用的环氧中间体15，从中将3,4-环氧-3,4-二氢-2,2,3-三甲基-2H-1-苯并吡喃-6-腈（15a）分解为它的对映体通过夹带。除甲基外，还可在3-位引入苄基，烷氧基甲基和2-硝基乙基残基。用2-吡啶酮同时处理15a，得到N-和O-取代的产物19a和20。通过用碱处理，19a容易得到4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）苯二甲基21。相应的吡咯烷酮化合物26和27通过略微修改的程序获得。与2,4-二羟基吡啶或3反应 6-哒嗪二醇导致4-（杂环基氧基）苯并二氢吡喃酚的排他性形成（31和32）。用3-氨基-6-哒嗪醇处理15a，得到没有NH桥的4-（3-氨基-1,6-二氢-6-氧代-1-吡啶嗪基）苯并二氢吡喃醇衍生物34。这可以在环氮原子（----

  DOI：

  10.1021/jm00114a017

文献信息

• Synthesis and Antihypertensive Activity of 4-(Diazabicyclo[4.1.0]-heptenyloxy)benzopyran Derivatives and Their Analogues.
  作者：Haruhiko HORINO、Tetsuya MIMURA、Katsuji KAGECHIKA、Masahiro OHTA、Hideo KUBO、Masayuki KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.602

  日期：——

  0]hept- 2-en-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyrans and their analogues were synthesized and evaluated on potassium channel opening and hypotensive activities. Compound (-)-13B with a (4-methyl-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl)oxy group for the 4-position of the benzopyran ring was 3 times as potent as EMD 57283 (II), the lead compound, in hypotensive activity. The results would demonstrate that 5-oxo-3,4-diazabicyclo[4

  一系列的3,4-二氢-3-羟基-4-[（5-氧代-3,4-二氮杂双环[4.1.0]庚二-2-烯-2-基）氧基] -2H-1-苯并吡喃和合成了它们的类似物，并对钾通道的开放和降压活性进行了评估。对于苯并吡喃环的4-位具有（4-甲基-5-氧代-3,4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基）氧基的化合物（-）-13B为3在降压活动中的功效是主要化合物EMD 57283（II）的两倍。结果表明5-氧代-3，4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧基部分作为苯并吡喃型钾通道开放剂的4-位上的取代基是有效的。
• Chromanderivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0422450A2

  公开（公告）日：1991-04-17

  Neue Chromderivate der Formel I worin X, Z, R¹ bis R¹⁰ und m die in Patentanspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, sowie ihre Salze zeigen Wirkungen auf das cardiovas­kuläre System.

  一种式 I 的新型铬衍生物 其中 X、Z、R¹至 R¹⁰ 和 m 具有权利要求 1 中给出的含义、 及其盐类对心血管系统有作用。
• Enantiomerically Pure Epoxychromans via Asymmetric Catalysis
  作者：Nam Ho Lee、Alexander R. Muci、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93426-9

  日期：1991.9

  A practical and highly effective process for the asymmetric epoxidation of several 2,2-dimethylchromene derivatives is reported. Catalysis by Mn(salen) complex 4 in all cases affords epoxychromans with > 90% ee, and this method has been applied to the synthesis of two recently developed antihypertensive agents in enantiomerically pure form.
• US5232944A
  申请人：——

  公开号：US5232944A

  公开（公告）日：1993-08-03
• 3-Methyl-2H-1-benzopyran potassium channel activators
  作者：Rolf Gericke、Juergen Harting、Inge Lues、Christine Schittenhelm

  DOI：10.1021/jm00114a017

  日期：1991.10

  were obtained which gave 3-alkylchromenes following reduction and dehydration. Subsequent 3-chloroperbenzoic acid oxidation produced the versatile epoxide intermediates 15, from which 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile (15a) was resolved into its enantiomers by entrainment. In addition to the methyl group, the benzyl, alkyloxymethyl, and 2-nitroethyl residues could

  通过4-苯并二氢吡喃酮与多聚甲醛的醛醇缩合反应，得到3-亚烷基并苯并二氢吡喃酮10，其在还原和脱水后得到3-烷基并苯并二氢吡喃酮。随后的3-氯过苯甲酸氧化生成了通用的环氧中间体15，从中将3,4-环氧-3,4-二氢-2,2,3-三甲基-2H-1-苯并吡喃-6-腈（15a）分解为它的对映体通过夹带。除甲基外，还可在3-位引入苄基，烷氧基甲基和2-硝基乙基残基。用2-吡啶酮同时处理15a，得到N-和O-取代的产物19a和20。通过用碱处理，19a容易得到4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）苯二甲基21。相应的吡咯烷酮化合物26和27通过略微修改的程序获得。与2,4-二羟基吡啶或3反应 6-哒嗪二醇导致4-（杂环基氧基）苯并二氢吡喃酚的排他性形成（31和32）。用3-氨基-6-哒嗪醇处理15a，得到没有NH桥的4-（3-氨基-1,6-二氢-6-氧代-1-吡啶嗪基）苯并二氢吡喃醇衍生物34。这可以在环氮原子（----